JoVE Core
Molecular Biology
Chapter 4: Protein Function
4.17:
アロステリックタンパク質-ATCase
結合部位の結合は、タンパク質の機能を調節することができます。例えば、酵素活性は、生化学的プロセスの最終生成物が阻害剤として機能するフィードバックメカニズムを通じて制御されることがよくあります。
アスパラギン酸トランスカルバモイラーゼ(ATCase)は、L-アスパラギン酸とリン酸カルバモイルのN-カルバモイル-L-アスパラギン酸への縮合を触媒する細胞質酵素です。この反応は、ピリミジン生合成の最初のステップです。ピリミジン合成経路の最終生成物であるUTPおよびCTPは、この経路の最初の必須ステップを触媒する酵素であるATCaseの活性を阻害します。ピリミジンの濃度が高い場合、UTPとCTPの酵素への結合は、細胞内のプリンの濃度と比較して、結合触媒部位を負に調節します。この現象はフィードバック阻害として知られており、生体内の代謝物の適切な量を維持するために不可欠です。
ATCaseは、カルバモイルリン酸シンテターゼIIおよびジヒドロオロターゼとともに、ピリミジン生合成経路の一部であるCAD多酵素複合体の一部です。ピリミジンは細胞分裂中のDNA合成に不可欠であるため、ATCase活性を阻害すると、がんの腫瘍増殖が遅くなります。
結合部位が結合しているタンパク質はアロステリックタンパク質と呼ばれ、酵素、受容体、構造タンパク質、モータータンパク質など、さまざまな種類があります。
例えば、アスパラギン酸トランスカルバモイラーゼ(ATCaseとも呼ばれる)は、6つの触媒サブユニットを含む大きな酵素で、それぞれが基質結合部位を持っています。また、6つの追加の調節サブユニットがあり、それぞれにDNAとRNAの構成要素であるピリミジンとプリンの両方に結合できる部位があります。
この酵素は、ピリミジン合成の重要なステップであるアスパラギン酸とリン酸カルバモイルの縮合を触媒してアスパラギン酸カルバモイルを生成します。この反応の速度は、濃度に依存して増加します。
プリン体であるATPが酵素に結合すると、酵素が活性化されます。一方、UTPとCTP、ピリミジンの同時結合により、酵素活性が95%阻害されます。
この調節メカニズムは、細胞内のピリミジンをプリン体に対して適切な量に維持するために不可欠です。
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