20.21: ロウス肉腫ウイルス(RSV)とがん

Rous Sarcoma ウイルスまたは RSV は、1911 年に F. Peyton Rous によって、ニワトリに腫瘍を引き起こす可能性のあるろ過可能な伝染性薬剤として発見されました。彼はこの発見により1966年にノーベル賞を受賞しました。彼の実験は、一部の癌が感染性病原体によって引き起こされる可能性があることを明確に示し、動物だけでなく人間でもより多くの癌を引き起こすウイルスの発見につながりました。

RSVは、プラス鎖RNAゲノムの2つのコピーを含むレトロウイルスです。そのゲノムは、Gag、Pol、Env、Srcの4つの主要なオープンリーディングフレームまたはORFで構成されています。最初の3つの遺伝子(gag、pol、env)は、宿主細胞内で機能的なレトロウイルスを生成するために必要なさまざまな構造成分と酵素をコードしています。対照的に、ウイルスSrcは、細胞がん原遺伝子c-Srcに対応するウイルスであり、タンパク質チロシンキナーゼをコードしています。

宿主細胞に感染すると、ウイルスゲノムはプロウイルスDNAに逆転写されます。その後、プロウイルスDNAは宿主ゲノムに組み込まれ、宿主細胞機構を使用してRNAに転写されます。これにより、ウイルスRNAがマスクされ、細胞のmRNAに似せることができます。宿主細胞内でこのRNAを翻訳すると、その複製に必要なすべてのウイルスタンパク質が、ウイルスのSrcタンパク質とともに産生されます。ウイルスのSrcタンパク質は、宿主細胞内で発現すると異常な細胞増殖と増殖を引き起こすがん遺伝子です。