糸状仮足（フィロポディア）形成のメカニズム

糸状仮足の形成には、IRSp53による細胞の前縁でのアクチン細胞骨格の再編成が細い平行束に必要です。

IRSp53はマルチドメインタンパク質で、アクチン細胞骨格とメンブレンに影響を与えます。

細胞が適切なシグナルを受け取ると、小さなRhoファミリータンパク質であるCdc42がGTP結合活性状態に切り替

わります。

GTP結合Cdc42は、IRSp53二量体を細胞膜に動員し、活性化されたCdc42-IRSp53複合体を形成します。

次に、活性化された複合体は、Ena/VASPタンパク質などのアクチン核生成器を膜近くのフィラメント末端に動員します。

Ena/VASPの蓄積は、キャッピングタンパク質を置換し、フィラメントの伸長を促進します。

同時に、IRSp53は膜の内側のリーフレットでホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸分子をクラスター化し、湾曲を誘発します。

膜の非対称性の増加とアクチン伸長の複合的な結果により、膜が変形し、フィロポディウムが構造化されます。

フィロポディウムが伸びると、ファシンタンパク質がアクチンフィラメントを架橋してタイトな束を形成します。

この束は、細胞外力と膜張力を維持するために糸状構造に剛性を与えます。