酸ハロゲン化物からケトンへ: ギルマン試薬

グリニャール試薬は酸性ハロゲン化物をアルコールに還元しますが、ギルマン試薬としても知られる銅酸ジアルキルリチウムによる還元はケトンを生成します。

この反応を-78°Cのエーテル溶液中で行い、良好な収率でケトン体を得ます。

メカニズムは2つのステップで進行します。最初のステップでは、有機核酸のアルキル基の1つが求核剤として作用し、カルボニル炭素を攻撃して四面体中間体を形成します。

次に、ハロゲン化物イオンの離脱によりカルボニルが再形成され、最終生成物としてケトンが得られます。

しかし、グリニャール還元とは異なり、なぜこの反応はケトンで止まるのでしょうか?その答えは、試薬の反応性にあります。

銅はマグネシウムよりも電気陰性度が高いですが、炭素の電気陰性度に近いです。したがって、炭素-銅結合は炭素-マグネシウム結合よりも分極が少なくなります。

その結果、ギルマン試薬中のアルキル炭素はグリニャール試薬よりも求核性が低く、反応性が低いため、ケトン体がアルコールにさらに還元されるのを防ぎます。