内因性アポトーシス経路

内因性アポトーシス経路は、酸化ストレスやDNA損傷などの細胞内死シグナルによって活性化されます。

哺乳動物では、この経路は、アポトーシス促進型と抗アポトーシス型の両方のファミリーメンバーを持つBcl-2ファミリーのタンパク質によって制御されています。

アポトーシス促進タンパク質には、BadやBimなどのBH3のみのタンパク質、およびBaxやBakなどのエフェクターBcl-2ファミリータンパク質が含まれます。

死シグナルはBH3のみのタンパク質を活性化し、BH3のみのタンパク質は抗アポトーシスタンパク質を不活性化するか、エフェクタータンパク質に直接結合することができます。

いずれの場合も、これらのエフェクターはミトコンドリア膜上でオリゴマー化し、シトクロムcを放出する細孔を形成します。

シトクロムcは、アポトーシスプロテアーゼ活性化因子-1、Apaf-1、およびApaf-1モノマーに結合し、アポトームと呼ばれる肝錯体に集合します。

次に、開始剤のプロカスパーゼ-9がアポトソームに結合して二量体化し、カスパーゼ-9を形成します。

最後に、カスパーゼ-9は、細胞タンパク質を切断する死刑執行人のカスパーゼを活性化し、アポトーシスを引き起こします。