1° アミンの調製: ガブリエル合成

アンモニアの直接アルキル化により、1°-アミン、2°-アミン、および3°-アミンの混合物が得られることを思い出してください。第一級アミンを独占的に製造するために、フタルイミド(単一のアルキル置換が可能な酸性N-Hプロトンを1つだけ含むアンモニアの保護型)が使用されます。

ガブリエル合成は、塩基であるフタルイミドとヒドラジンを用いてハロゲン化アルキルを第一級アミンに変換します。

最初のステップでは、フタルイミドのN-Hプロトンが塩基によって抽象化され、共鳴安定化された求核アニオンが得られます。

陰イオンは、S_N2の方法でハロゲン化アルキルを攻撃してN-アルキルフタルイミドを生成しますが、これは窒素の孤立電子対にもかかわらず、求核性が低下しているためアルキル化されません。

次のステップでは、ヒドラジンがカルボニル基の1つを攻撃し、求核性アシル置換を行ってC-N結合を切断します。

分子内N-Nプロトン移動とそれに続く未反応のヒドラジンの-NH₂による別の求核性アシル置換は、荷電環状化合物を形成すると同時に、窒素に対する負の電荷でアミンをキックオフします。

負の窒素は正の窒素を脱プロトン化して、第一級アミンと安定なフタルイミドヒドラジドを生成します。