アルドールとβ-ジエステルの縮合: クネーフェナーゲル縮合

クネーフェナーゲル反応では、アルデヒドまたはケトンと活性メチレン化合物が縮合して、置換オレフィンが生成されます。

βジエステルなどの活性メチレンは、α水素に電子吸引置換基が挟まれているため、酸性度が高くなります。

Knoevenagel縮合は、弱い二級アミン塩基によって触媒されます。

一般に、二級塩基はβジエステルから酸性水素を引き出し、共鳴によって安定化されるエノラートイオンを形成します。

ここで問題となるのは、塩基が他のカルボニル基質のα水素も抽象化して、対応するエノラートを形成するのかということです。

アミン塩基はこのような反応には適していませんが、求核剤として振る舞い、カルボニル化合物と反応してヘミアミナールを形成し、続いてイミニウムイオン中間体を形成する傾向があります。

次に、荷電した中間体はエノラートによって攻撃され、付加生成物が生成されます。

付加物はアミン部分のさらなるプロトン化を受け、良好な脱離基になります。

塩基による第2のプロトン抽出により、再配列ステップが開始され、再生触媒であるアミンが排除されると同時に、所望の置換オレフィンが生成されます。