10.6
単一の真核生物のmRNAは、約30〜60秒で典型的なサイズのタンパク質を生成するように翻訳されます。
この過程では、伸長因子(細菌ではEF-TuとEF-G、真核生物ではEF1とEF2)によって翻訳精度が維持されます。
翻訳中、EF-TuはGTPおよびアミノアシルtRNAと会合します。一緒に、それらはリボソームのA部位に結合して、コドン-アンチコドン二本鎖を形成します。
各コドン-アンチコドン相互作用は2回チェックされます。
最初のチェックポイントは、mRNAコドンとtRNAアンチコドンの間の相補的な塩基対形成です。
正しいコドンとアンチコドンの一致は、正しくないtRNAよりも強く結合し、解離します。
2番目のチェックポイントでは、小さなリボソームサブユニットの16S rRNAの一部が対になった塩基の周りに折り畳まれ、コドン-アンチコドンの各位置に特異的なリボソーム接触のネットワークを形成します。
ミスマッチしたtRNAはリボソームとの接触に失敗して解離しますが、正しいtRNAはリボソーム内の触媒中心のコンフォメーションを変化させます。これは、誘導適合と呼ばれます。
これにより、EF-TuはGTPを加水分解し、リボソームから解離します。放出されたアミノアシルtRNAは、翻訳に参加できるようになりました。
アミノアシルtRNAが校正を逃れて成長中のポリペプチド鎖に付加されると、リボソームのP部位のコドンとアンチコドンのミスマッチにより、A部位のエラー率が増加します。
アミノ酸の誤取り込みが連続して繰り返されると、欠陥のあるポリペプチド鎖は放出因子によって早期に終了し、欠陥のあるタンパク質は分解されます。
mRNAコドンとtRNAアンチコドンの3塩基対間の塩基相補性は、安全なメカニズムではありません。不正確さは、単一の不一致から正しい塩基対がまったくないことまで多岐にわたります。正しい塩基対とほぼ正しい塩基対の間の自由エネルギーの差は、わずか3kcal/molである可能性があります。 相補性が唯一の校…
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