8.11
ヌクレオチド除去修復(NER)は、紫外線や化学発がん物質によって引き起こされるかさばるDNA損傷を修復します。
ピリミジン二量体などのこれらのかさばる病変は、DNAらせんを歪め、DNAの複製と転写を妨害します。
大腸菌では、修復タンパク質のUvrAとUvrBが複合体を形成し、ゲノムDNAの構造的病変をスキャンします。
病変に遭遇すると、UvrAは解離し、UvrBは歪んだDNAにしっかりと結合します。
次に、DNAに結合したUvrBは、エンドヌクレアーゼであるUvrCをリクルートし、病変の両側を切開します。
次に、UvrDヘリカーゼはDNAを巻き戻し、病変を運ぶ断片を切り取ります。
切除後、DNAポリメラーゼは新しい相補的ヌクレオチドでギャップを埋め、酵素DNAリガーゼは新しいDNAと古いDNAの間のギャップを塞ぎ、修復を完了します。
あるいは、能動的に転写するRNAポリメラーゼがかさばる病変に遭遇した場合、UvrBを病変部位に直接動員することができます。
これにより、転写共役ヌクレオチド除去修復が開始され、通常のNERと同様に進行して修復が完了し、転写が継続されます。
DNAの歪みと損傷
細胞は定期的に変異原、つまり DNA に損傷を与え、変異を引き起こす可能性のある環境中の要因にさらされています。 紫外線は最も一般的な突然変異原の 1 つであり、DNA にかなりの数の変化をもたらすと推定されています。 これらには、DNA の複製や転写をブロックする可能性がある構…
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