ミスマッチ修復

アデニンとシトシンなどのミスマッチ塩基対は、複製中に校正を逃れることがあり、後でミスマッチ修復のプロセスを通じて固定されます。

大腸菌では、ミスマッチ認識タンパク質であるMutSが、その異常な構造によりミスマッチした塩基を特定します。

その後、MutLをリクルートし、MutS-MutL複合体を形成します。この活性化された複合体は、エンドヌクレアーゼであるMutHを刺激して、新しく合成された鎖を傷つけます。

大腸菌のゲノムDNAは、通常、特定の部位にメチル基が結合しています。ただし、新しく合成された鎖がメチル化されるまでには一定の時間遅延があります。

これにより、修復複合体は、そのメチル化状態に基づいて新しい鎖を同定し、MutHは最も近い非メチル化部位にそれを刻み込むことができますが、テンプレート鎖は変化しません。

ヘリカーゼは、切断されたDNAセグメントをテンプレート鎖から巻き戻します。エキソヌクレアーゼは誤った領域を加水分解するため、新しい鎖にギャップが残ります。

最後に、DNAポリメラーゼが正しいヌクレオチドでギャップを埋め、DNAリガーゼがニックをシールしてエラーを修復します。