JAK-STATシグナル伝達経路

サイトカイン受容体は、サイトカインと呼ばれる小さなシグナル伝達分子によって活性化される細胞表面受容体です。それらは内因性キナーゼ活性を持っていませんが、ヤヌスキナーゼまたはJAKと呼ばれる細胞質チロシンキナーゼによって結合しています。

サイトカイン結合はこれらの受容体を二量体化し、2つのJAKを近づけます。JAKは互いにトランスリン酸化して活性化します。

活性化されたJAKは、シグナルトランスデューサーや転写活性化剤、STATなどのSH2ドメイン含有タンパク質の結合部位として機能する受容体の細胞質尾部上のチロシン残基をリン酸化します。

JAKによってリン酸化されると、STATはSH2ドメインを使用して二量体を形成し、受容体から解離します。

STAT二量体は核に移動し、調節遺伝子配列に結合して転写を開始します。

また、STAT二量体は、サイトカインシグナル伝達やSOCS合成のサプレッサーを活性化します。SOCSタンパク質は、サイトカイン受容体やJAKの特異的なホスホチロシン残基に結合し、他の細胞内シグナル伝達タンパク質の結合を防ぎ、JAK-STAT経路を閉ざします。