PI3K/mTOR/AKT シグナル伝達経路

PI3K/mTOR/AKTシグナル伝達経路は、細胞周期を制御するためのシグナルを伝達します。

これは、インスリン結合がその受容体であるRTK上の特定のチロシンをリン酸化し、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼまたはPI-3Kの結合部位として機能することから始まります。

活性化PI-3Kは、ホスファチジルイノシトール(4,5)-ビスホスフェートまたはPIP2に結合し、リン酸化してホスファチジルイノシトール(3,4,5)-三リン酸またはPIP3を生成します。

隣接するPIP3は、2つのPHドメイン含有タンパク質、すなわちプロテインキナーゼBまたはPKB(AKTとも呼ばれる)と3-ホスホイノシチド依存性キナーゼ1またはPDK1のアンカー部位として機能します。

ラパマイシン複合体2またはmTORC2の哺乳類標的と呼ばれるキナーゼは、AKT上のセリン残基をリン酸化します。

これにより、AKTの立体構造変化が誘導され、近くのPDK1によるリン酸化が可能になります。

活性化されたAKTは、膜から解離して下流の標的をリン酸化し、細胞の成長と増殖を促進します。