GPCR脱感作現象

高リガンド濃度に長時間曝露すると、GPCRの脱感作が誘発され、受容体の過剰刺激が防止されます。

リガンド結合したGPCRがGタンパク質を活性化すると、G-αおよびG-βガンマサブユニットが解離します。

遊離β-γは、GPCRキナーゼを細胞膜に動員します。一緒に、それらは近くの活性化GPCRをリン酸化します。

リン酸化GPCRはベータアレスチンと強く結合し、これによりGPCRへの追加のGタンパク質の結合が阻害され、受容体が不活性化されます。

また、β-アレスチンは、β-アレスチン-GPCR複合体を小胞に包み込み、エンドソームに隔離する細胞膜上でのクラスリンの組み立てを促進します。

GPCRは、別のシグナル伝達のために細胞膜にリサイクルすることができます。

あるいは、エンドソームがリソソームと融合すると、リソソーム酵素がGPCRを分解し、受容体をダウンレギュレーションします。