転移

転移は多段階のプロセスであり、腫瘍細胞がいくつかの課題を克服して一次部位から広がり、体内に二次腫瘍を形成します。100万個に1個の細胞が転移を達成できる

のはわずかです。

正常な細胞は、細胞間接着と、組織間に存在する物理的な障壁である基底膜によって、その起源の組織に閉じ込められます。がん細胞は、上皮間葉転換(EMT)と呼ばれるプロセスによって組織の制約を克服します。

この遷移により、SnailとTwistの2つの転写因子が活性化され、細胞遊走に関与する遺伝子の発現を促進し、E-カドヘリンなどの細胞接着因子をダウンレギュレートします。

次に、形質転換された細胞は、アクチンに富む突起であるinvadopodiaを伸ばすことにより、基底膜を貫通します。Invadopodiaはプロテアーゼを分泌し、基底膜を分解します。

組織の制約から解放されると、形質転換された細胞は細胞外マトリックスを修飾して血管に到達します。

その後、腫瘍細胞は血管の基底膜を破壊し、上皮細胞のタイトジャンクションを通って圧迫し、血管内投与と呼ばれるプロセスによって血液循環に入ります。

循環腫瘍細胞またはCTCの大部分は、細胞間接着の欠如および免疫監視により、循環中に死滅します。一部のCTCは、トロンビンやがん凝固促進剤などの物質を分泌して、周囲の血小板コーティングを刺激します。これにより、CTCは循環中のせん断ストレスを回避し、免疫監視から逃れることができます。

さらに、特定のCTCは、細胞傷害性ナチュラルキラー細胞の作用を抑制するサバイビンタンパク質を発現します。

最初に、CTCは接着分子を介して内皮細胞に弱く付着し、血管の内壁に沿って転がり、血管にしっかりと付着します。次に、血管の内皮内層を圧迫し、基底膜を消化し、血管外漏出と呼ばれるプロセスによって新しい離れた組織に入ります。

新しい部位にたどり着くと、腫瘍細胞は異物組織環境に適応してマイクロコロニーを形成し、最終的には増殖して巨視的な二次腫瘍を形成します。