2.5: 毒性反応の概要

人体に有毒物質が浸透すると、それらは様々な組織に広がり、代謝の変化が起こります。このプロセスにより、反応性代謝産物が生成され、特定の標的分子と共有結合し、毒性を引き起こすことがあります。

毒性は一般的に2つの主要なカテゴリに分類されます：局所的な毒性と全身的な毒性。

局所的な毒性は、腐食性物質によって引き起こされたタンパク質変性など、被曝部位で現れます。

これに対し、全身的な毒性は、有毒物質の吸収と分布が必要であり、特定の生化学的経路の妨害が引き起こされる可能性があります。

特定の毒素は、局所的および全身的な影響の両方を引き起こすことがあります。例えば、テトラエチル鉛は接触時に皮膚刺激を引き起こす局所的な有効性があり、血流中に吸収されると中枢神経系を妨害する有効性があります。

毒性の影響の重度と可逆性は、被害を受けた臓器に大きく依存します。中枢神経系の損傷は、脳の神経細胞の再生能力が限られているため、通常不可逆的です。一方、肝臓などの臓器の損傷は、臓器自体の再生能力により可逆的な場合があります。

毒性の発現は、即時から遅延まで様々です。たとえば、マラチオンによるアセチルコリンエステラーゼの阻害によりシナプスでアセチルコリンの過剰が起こると、症状がすぐに現れることがあります。一方、アスベストはメソセリオーマなどの疾患を引き起こすまでに長い潜伏期間を持つ場合があります。

体内に侵入した有毒化学物質は、組織に分配され、そこで代謝される可能性があります。反応性代謝物は、標的分子と共有結合的に相互作用して毒性を引き起こす可能性があります。

局所毒性は曝露部位で発生します。一例は、苛性物質によるタンパク質の変性です。

全身毒性は通常、毒物の吸収と分布を必要とし、これは特定の生化学的経路を中断することによって機能する可能性があります。

一部の毒性影響は、局所的および全身的であり得る。たとえば、テトラエチル鉛への曝露は皮膚の炎症を引き起こす可能性があり、その循環への吸収はCNSに影響を与える可能性があります。

CNSの損傷は、脳ニューロンの再生能力が限られているため、不可逆的です。肝臓のような臓器の損傷は、その再生能力のために可逆的である可能性があります。

ほとんどの毒性効果は迅速です。例えば、マラチオンを介したアセチルコリンエステラーゼの阻害により、シナプスでアセチルコリンが過剰になると、すぐに症状が現れます。

アスベストなどの一部の有毒化学物質は、特定の組織の内壁の癌である中皮腫につながる前に、長い潜伏期間を示します。