トランスデューサー機構：Gタンパク質-共役受容体

Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は、細胞表面受容体の最も顕著なファミリーを構成し、承認された薬剤の約35%が標的としています。

GPCRには複数のサブタイプがありますが、共通の構造的特徴を共有しています。

すべてのGPCRには、ヘテロ三量体Gタンパク質の結合部位を含む交互の細胞質ループで区切られた7つの膜貫通型αヘリックスが含まれています。3つの細胞外ループが一緒になって、リガンド結合部位を形成します。

リガンド結合は、GPCRのコンフォメーション変化を誘導します。活性化されたGPCRは、不活性なGDP結合Gタンパク質に結合し、親和性を高めて受容体-Gタンパク質複合体を形成することができます。

受容体とGタンパク質の相互作用は、Gタンパク質のコンフォメーション変化をさらに誘導し、GDPとGTPの交換を引き起こします。

次に、Gタンパク質のGTP結合サブユニットがGPCRから解離し、下流のエフェクターを活性化します。

神経伝達物質、オピオイド、ホルモン、サイトカインなどのリガンドは、さまざまなG-αサブタイプを活性化するさまざまなGPCRに結合して、神経伝達、視覚、免疫応答を調節します。