間接作用性コリン作動薬 : 作用機序

間接作用型コリン作動性アゴニストがAChE酵素を阻害することを思い出してください。これにより、シナプスにおけるアセチルコリンの加水分解が防止され、シナプス後ニューロンまたは神経筋接合部でのコリン作動性活性が増強されます。

酵素の活性部位には、コリン結合アニオン性および触媒性エステラティックサブサイトがあります。

四級アンモニウム基を持つ単純なアルコールなどの可逆的阻害剤は、酵素と静電的に相互作用します。酵素-阻害剤複合体は安定性が低く可逆的であるため、そのような薬剤は作用時間が短いです。

カルバモイルエステルである可逆的阻害剤は、それらのカルバモイル基をエステラティックサブサイトのセリンヒドロキシル基に移します。カルバモイル化酵素はより安定しており、ゆっくりとした加水分解を受けるため、これらの薬物は中程度の作用持続時間を持っています。

しかし、有機リン酸塩は共有結合的に相互作用し、セリン残基をリン酸化します。これは不可逆的な複合体を形成し、その結果、薬物の長期的な効果をもたらします。

リン酸化酵素の安定性は、老化と呼ばれるプロセスを通じて強化されます。ここでは、アルキル基の1つが失われ、リン-酵素結合がさらに強化されます。