5.14: 間接作用型コリン作動薬：薬物動態

間接作用型コリン作動薬、または抗コリンエステラーゼは、アセチルコリンの分解を阻害することにより、体内のコリン作動を増強します。その作用機序に基づき、可逆性または不可逆性の薬物に分類されます。また、作用持続時間に基づいて、短時間作動薬、中間時間作動薬、長時間作動薬にさらに分類されます。

ネオスチグミンやエドロホニウムなどの第四級アミンを含む可逆性エージェントは、極性のため経口摂取されにくくなっています。これらのエージェントは目や脳に浸透する能力が限られています。一方、フィゾスチグミンなどの第三級アミンを含むエージェントは、経口摂取が容易で、目や脳に容易に浸透することができます。ジフロス、マラチオン、サリンなどの不可逆性エージェントは、高脂溶性であるため、粘膜、目、肺、皮膚を通じてよく吸収されます。これらは体内全体に容易に分布し、血脳関門を越えることができます。

可逆性抗コリンエステラーゼによる作用持続時間は異なります。短時間作動薬の有効性は、迅速な腎排泄により10〜20分間持続します。中間時間作動薬の有効性は20分から6時間持続します。エドロホニウムなどの単純アルコールを含む可逆性エージェントは、安定性が低く迅速に拡散し、短時間作動の有効性をもたらします。ネオスチグミンなどのカルバメートを含む可逆性エージェントは、遅い水解を受けるため、中間時間作動の有効性を示します。一方、有機リンは徐々に老化し、加水分解に対して耐性を持つため、長時間作動の有効性が続きます。

抗コリンエステラーゼは肝臓、血漿、骨格筋に存在するコリンエステラーゼ酵素によって分解されます。その生成物は腎排泄によって体外に排出されます。

間接作用型コリン作動性アゴニストは、アセチルコリンエステラーゼを阻害することにより作用し、ACh加水分解を防ぎ、体内のコリン作動性活性を高めます。.

これらの薬剤の薬物動態学的特性は、それらの構造特性によって影響を受けます。

例えば、第四級窒素を含有する薬剤は比較的極性が高いため、経口吸収が不十分です。したがって、必要な有効経口用量は、同等の非経口用量よりも高くなります。さらに、それらの低脂質溶解性はCNSの分布を制限します。

対照的に、三次置換が極性が低い薬剤は、眼経路を含むさまざまな経路によく吸収されます。そのため、局所点眼薬として一般的に使用されています。

一方、有機リン酸塩は脂溶性が高く、すべての経路で急速に吸収されます。それらは、CNSを含む全身に容易に分布します。

分布に続いて、これらの薬剤は肝臓、血漿および骨格筋のエステラーゼによって代謝される。

形成された結果として生じる代謝産物は、主に腎臓経路を通じて変化せずに排 ?? されます。.