5.15: 間接作用性コリン受容体アゴニスト：薬理作用

間接作用性コリン受容体アゴニスト、または抗コリンエステラーゼとも呼ばれる薬物は、ニューロ筋接合部、自律神経のコリン作用シナプス、および脳を含むさまざまな部位でコリン作用伝達を増強することによって薬理有効性を発揮します。

ニューロ筋接合部では、これらの薬物はアセチルコリンの分解を阻害し、受容体に結合し近くの受容体にも結合することを可能にすることで作用します。このプロセスにより、ミオシンや筋線維の反復的な発火が引き起こされ、筋痙攣や痙攣が生じます。より高用量では、長時間の脱分極が引き起こされ、ニューロ筋伝達の閉塞、筋力低下、麻痺が生じることもあります。これらの薬物は、ミオグロビン症と呼ばれる状態の治療に一般的に使用されます。

抗コリンエステラーゼはまた、副交感神経系の後神経節シナプスでコリン作用を活性化させます。眼科では、これらの薬物は房水の排出を助け、眼圧を下げるのに役立ち、緑内障の治療に有益です。心血管系では、これらの薬物は徐脈（心拍数の低下）および低血圧を引き起こし、上室性頻拍の治療に役立ちます。さらに、これらの薬物は消化管や尿路の平滑筋の収縮を引き起こし、術後の腸粘液減少症や神経因性膀胱の治療を支援します。

血液脳関門を通過することができる抗コリンエステラーゼは、脳でコリン作用伝達を増強します。これらの薬物はコリン作用伝達に障害のあるアルツハイマー病の治療に重要な役割を果たします。脳内での低用量のこれらの薬物は警戒反応を引き起こし、高用量では混乱、振戦、痙攣、昏睡、および呼吸不全を引き起こすこともあります。

間接作用型コリン作動薬または抗コリンエステラーゼはACh濃度を増加させ、体内のコリン作動性作用を増強することを思い出してください。

それらの薬理学的効果は、自律神経コリン作動性シナプス、神経筋接合部、およびCNS内で最も顕著です。

神経筋接合部では、抗コリンエステラーゼによる継続的な脱分極により、終末板電位と筋肉の束縛が延長されます。これにより、重症筋無力症の治療に役立ちます。

ANSのコリン作動性シナプスでは、抗コリンエステラーゼが副交感神経シグナル伝達を活性化して、全身のコリン作動性反応を高めます。

眼では、それらは眼圧を下げ、緑内障の治療のために処方されています。

また、上室性頻拍の治療や徐脈の誘発にも役立ちます。

さらに、平滑筋の収縮を促進し、神経因性膀胱や腸琢瘡の治療に効果的であることが証明されています。

中枢神経系に入ると、抗コリンエステラーゼはコリン作動性伝達を増強し、アルツハイマー病に有用です。

低用量では、これらの薬剤は認知機能の改善を伴う初期興奮を引き起こします。.しかし、高用量ではうつ病や痙攣を引き起こし、呼吸不全や昏睡につながる可能性があります。