5.17: ミアステニア重症筋無力症：概要と治療

ミアステニア重症筋無力症は、骨格筋の弱さと疲労性の増加が特徴の神経筋伝達障害です。この自己免疫疾患は、およそ2000人に1人の割合で生じ、ニコチン性アセチルコリン受容体のα1サブユニットに対する抗体が産生されます。

これらの抗体は、ニコチン受容体の機能を以下の3つの方法で妨害します。受容体に結合してアセチルコリンの結合を妨げることによって、受容体をクロスリンクさせて内在化・分解させることによって、またはシナプス後筋膜の分解を引き起こすことによって、ニューロトランスミッションの障害を引き起こし、まぶたの下垂、重視視、飲み込みの困難（嚥下困難）、および発語困難（構音障害）を引き起こします。重症の場合は、呼吸筋や四肢筋にも影響を及ぼすことがあります。         

ミアステニア重症筋無力症の症状を管理するために主に使用される薬物は、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害剤です。これには、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アンベノニウムが含まれます。これらの薬物はシナプス間隙でアセチルコリンの蓄積を増加させ、エンドプレートの脱分極を助けて筋肉の機能を改善します。疾患の発症における役割や胸腺腫の頻出のために、胸腺摘出術（胸腺摘出）が頻繁に推奨されます。胸腺摘出術は徐々に運動症状を改善させ、完全な寛解に至ることもあります。重症の場合、血漿交換が必要となることもあります。アザチオプリン、シクロスポリン、および副腎皮質ステロイドなどの免疫抑制剤は、T細胞を標的にして抗受容体抗体の生産を抑制し、臨床的な利益をもたらします。

重症筋無力症は、ニコチン受容体のα1サブユニットに対する抗受容体抗体を産生する胸腺が関与する自己免疫疾患です。

これは、神経筋接合部における受容体とのアセチルコリン相互作用を防止し、インパルス伝達を阻害する。これは、骨格筋の慢性的で進行性の衰弱につながります。

抗体は、アセチルコリン結合部位をブロックして作用したり、受容体を架橋して受容体の内在化を刺激したり、シナプス後膜溶解を誘導して受容体の機能を低下させたりすることができます。

重症筋無力症の患者は、最初に眼瞼下垂と複視を示します。その後、彼らは嚥下障害に進行する構音障害を経験します。最終的には、手足や呼吸筋も影響を受けます。

抗コリンエステラーゼの投与により、アセチルコリンの蓄積と筋肉の脱分極が可能になり、筋力の向上につながります。

代替治療には、循環抗体を除去するための血漿交換や、抗体の産生を制限するためのコルチコステロイドまたは免疫抑制剤の投与が含まれます。

この障害は胸腺腫瘍を伴うことが多いため、胸腺摘出術では運動症状が徐々に改善します。