5.20: コリン作動阻害剤：薬物動態

コリン作動阻害剤、例えば抗ムスカリン薬などは、経口、局所、眼球、皮下、および吸入剤の形で利用可能です。多くの抗ムスカリン薬は経口剤であり、—方でスコポラミンはトピカルパッチとして、イプラトロピウムとチオトロピウムは吸入用エアゾルや粉末として利用可能です。アトロピン、トロピカミド、およびシクロペンタテートは眼に直接投与されます。多くの抗ムスカリン薬は脂溶性であり、消化管と結膜から吸収されます。ただし、吸入した場合には、第四級抗ムスカリン薬は脂溶性が低く、全身への吸収が制限されます。

抗ムスカリン薬は体内全体に分布し、第三級抗ムスカリン薬は血液脳関門を通過しますが、第四級化合物は脳からは排除されます。抗ムスカリン薬は肝臓で代謝され、アトロピンの場合は肝臓で迅速に代謝され、尿中に変化せずに排出されます。イプラトロピウムとチオトロピウムは大部分が吸収されず、糞便として排出されます。第四級化合物の排泄は一般に遅いです。

作用持続時間に基づいて、抗ムスカリン薬は短時間作用型（例：イプラトロピウム）または長時間作用型（例：グリコピロレート、チオトロピウム、アクリジニウム）に分類されます。抗ムスカリン薬はまた、三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、抗不安および抗精神病薬など他の薬物クラスとも相互作用し、抗ムスカリン作用の副作用を悪化させることがあります。制酸剤は胃のpHを上昇させ、抗ムスカリン薬と結合複合体を形成することで吸収を減少させることがあります。 

抗ムスカリン薬などのコリン作動性拮抗薬は、経口投与、点眼薬、経皮パッチ、エアロゾル、または注射剤として投与されます。

第四級抗ムスカリン薬はイオン性であるため、脂質溶解性が低く、BBBへの浸透が制限されていることを思い出してください。さらに、腸、皮膚、または目からの吸収が不十分です。

対照的に、三級誘導体は脂質溶解度が高く、中枢および末梢によく吸収されます。

これらの薬剤は作用持続時間が異なるため、SAMAおよびLAMAに分類されます。

それらは肝臓で加水分解または抱合によって代謝され、尿を介して排泄されます。

抗ムスカリン薬の効果は、抗ヒスタミン薬、抗精神病薬、抗うつ薬などの抗コリン作用を持つ薬物と同時投与すると、その相加的な副作用により顕著になります。.

最後に、抗ムスカリン薬は胃の蠕動運動を部分的に抑制し、胃内容排出を遅らせ、同時投与された薬物の吸収を遅らせることが知られています。