6.6: アドレナリン作動薬：間接作用エージェント

間接作用型のアドレナリン作動薬は、アドレノ受容体に直接結合することなく、さまざまなメカニズムによって内因性カテコラミンの有効性を増強します。

一つのメカニズムは、蓄えられたカテコラミンをシナプス小胞から追い出すことによって、蓄えられたカテコラミンを枯渇させることです。これらの薬物は"ディスプレーサー"として知られ、ノルアドレナリンの代償に小胞の中に取り込まれます。例としては、カテコール基を持たないアンフェタミンやチラミンがあり、これにより作用の持続時間が延長し、経口生物利用度が向上し、中枢神経系への浸透力が高まります。アンフェタミンは心臓のアドレノ受容体を刺激し、小胞以外のドーパミンやノルアドレナリンを放出します。チラミンは発酵食品に含まれており、MAO阻害剤を服用する人々において交感神経反応を模倣します。

もう一つのメカニズムはカテコラミンの再取り込みを阻害し、交感神経反応を増強することです。局所麻酔薬であるコカインはカテコラミン輸送体をブロックし、間接的なシンパトミメティック作用を示します。コカインやアンフェタミンなどの薬物は、CNS刺激作用により中毒性があり、ドーパミンやセロトニンを放出します。

セレギリンなどのMAO阻害剤やエンタカポンなどのCOMT阻害剤も間接作用エージェントであり、循環する神経伝達物質の分解と排泄を防ぎます。

間接作用型アドレナリン作動薬は、さまざまなメカニズムを通じて内因性カテコールアミンの効果を高めます。.

アンフェタミンやチラミンなどのアゴニストは、シナプス小胞からの貯蔵を枯渇させることによりカテコールアミンの放出を誘導するため、「ディスプレーサー」と呼ばれます。

それらはノルアドレナリンに似ていますが、カテコール部分がありません。この類似性のために、それらは活発にシナプス血管に輸送され、最終的にはノルアドレナリンを置き換えます。

その後、細胞質のノルアドレナリンは別の置換剤分子と交換され、放出されてシナプス後アドレナリン受容体に作用します。

別のメカニズムには、カテコールアミンの再取り込み阻害が含まれます。コカインは、カテコールアミンの再取り込みに関与するトランスポーターをブロックし、交感神経刺激作用を増強します。.

さらに、MAO阻害剤であるセレギリンとCOMT阻害剤であるエンタカポンは、循環カテコールアミンの代謝とその後の排泄を防ぐため、間接作用型の交感神経刺激薬です。

コカインやアンフェタミンのような間接作用型アゴニストは、ドーパミンやセロトニンの放出による多幸感など、その中心的な効果のために乱用されることがよくあります。