6.11: アドレナリン拮抗薬：ɑ-受容体遮断薬の化学と分類

アドレナリン拮抗薬、またはシンパトリックスは、カテコールアミンやアゴニストによるアドレノ受容体の活性化を抑制します。アドレナリン受容体の特異性に基づき、アドレナリンブロッカーは主に2つのグループに分類されます：α-アドレナリンブロッカー（α-ブロッカー）とβ-アドレナリンブロッカー（β-ブロッカー）。α-ブロッカーはα₁およびα₂のα-アドレノ受容体のサブタイプと相互作用します。

非選択的 α-ブロッカー: 非選択的 α-ブロッカーには、ハロアルキルアミンまたはイミダゾリン部分が含まれています。 ハロアルキルアミン構造を持つフェノキシベンザミンとイミダゾリン環を持つフェントラミンは、非選択的 α-ブロッカーです。

選択的α₁ブロッカー：選択的α₁ブロッカーは、アシル基を持つキナゾリンとピペラジン環を有しています。4-アミノ基とアシル基の特性により、高度な選択的α₁ブロッカーであるプラゾシンは最適な有効性を示します。選択的α₁ブロッカーでは、ピペラジン環に代わるさまざまな異性環のアナログを用いても、薬理学的特性を維持しながら同等な有効性が得られます。

選択的 α₂ ブロッカー: ヨヒンビンなどの選択的 α₂ ブロッカーは、インドール アルキルアミン構造を持っています。 ヨヒンビンはパウシニスタリア ヨヒンベとラウウォルフィアの根の樹皮に含まれています。 主にシナプス前神経終末に位置する α₂ 受容体を選択的に標的にし、ノルエピネフリン放出を調節し、交感神経の流出を増幅します。

全体的に、α-アドレナリンブロッカーは、アドレナリン作動薬と構造的に異なる多様な分子で構成されています。α-アドレノ受容体の阻害により、交感神経系を調節します。

アドレナリン作動性アンタゴニスト、または交感神経遮断薬は、アドレナリン受容体に結合して、カテコールアミンまたは他のアゴニストによる受容体の活性化を防ぎます。

それらは、アドレナリン受容体に対する親和性に基づいて、ɑまたはβアドレナリン遮断薬として分類できます。

αブロッカーは、ɑ₁およびɑ₂のサブタイプに結合します。それらは、その特異性に基づいて、非選択的または選択的です。

フェノキシベンザミンやフェントラミンなどの非選択的α遮断薬は、それぞれハロアルキルアミンとイミダゾリン部分を含んでいます。

選択的α₁-ブロッカーは、キナゾリン環とピペラジン環、およびアシル基を特徴としています。

これらの化合物の最適な活性は、4-アミノ基とアシル基の性質に依存し、プラゾシンとその類似体が得られます。

ヨヒンビンなどの選択的α₂-ブロッカーは、インドールアルキルアミンのカテゴリーに属します。

結論として、α遮断薬は構造的多様性を示し、アゴニスト対応物とはほとんど似ていません。それにもかかわらず、それらはアドレナリン受容体に対するアゴニストの作用を効果的に拮抗させます。