6.15: アドレナリン拮抗薬：ɑおよびβ受容体拮抗薬

第三世代のβブロッカーであるラベタロールとカルベジロールは、循環器疾患の管理において重要な進歩を成し遂げています。従来のβブロッカーとは異なり、第三世代の薬物はα₁アドレノ受容体をブロックします。これにより、一酸化窒素の生成の増加、カルシウムイオンの取り込みの阻害、カリウムイオンチャネルの開口、抗酸化作用など、複数のメカニズムを通じて血管拡張が促進されます。例えば、ラベタロールは、その両作用機序であるβ₁およびβ₂アドレノ受容体とα₁受容体の両方を阻害するため、フェオクロモサイトーマや高血圧緊急症の臨床的適応が示されています。それを構成するラセミ混合物は、4つの異なる異性体からなり、アドレノ受容体のサブタイプに特異的な作用を提供します。このユニークなプロファイルにより、ラベタロールは心拍数や心拍出量を著しく影響せずに、血圧を下げ、血管抵抗を減少させることができます。

さらに、ラベタロールの低脂溶性と胎盤透過性の低さは、発育中の胎児にリスクをもたらさずに血圧を有効性的に制御することができます。その結果、妊娠高血圧症に対する貴重な治療法の選択肢となります。カルベジロールは、他の第三世代の薬物であり、抗炎症有効性があり、脂質過酸化および血管壁の肥厚を減少させます。また、カルベジロールは、遊離ラジカルを中和し、その生成を阻害することにより、抗酸化作用を示します。

結論として、第三世代のβブロッカーは、それまでのものと比較して治療有効性が向上しています。その血管拡張作用や追加の作用機序により、妊娠中に生じるさまざまな循環器疾患を含むさまざまな心血管疾患の治療において実用的かつ多目的な選択肢となります。

従来のβ遮断薬は主に末梢血管収縮を誘発することを思い出してください。対照的に、ラベタロールやカルベジロールなどの第3世代のβ遮断薬は、₁-アドレナリン受容体α追加の抗薬であり、血管拡張を引き起こします。

この血管拡張は、一酸化窒素の生成の増加、カルシウムイオンの侵入遮断、カリウムイオンチャネルの開放、抗酸化作用など、さまざまなメカニズムを介して発生します。

ラベタロールは、アドレナリン受容体サブタイプに対して異なる作用を持つ4つの異性体を含み、ラセミ混合物として市販されています。

β₁、β₂、α₁ 受容体を阻害します。β₁ 阻害薬は血圧を下げ、α₁-遮断薬は心拍数や心拍出量に影響を与えることなく血管抵抗を減らします。

したがって、ラベタロールは、褐色細胞腫および高血圧の緊急事態において臨床的に適応されます。さらに、その低い親油性は、胎盤移植が無視できることを意味し、妊娠高血圧症に対して安全です。

一方、カルベジロールは抗炎症作用を示し、脂質過酸化と血管壁の肥厚を減少させます。軽度から重度のうっ血性心不全や心筋梗塞の心室機能を改善します。