直接作用する筋肉弛緩薬：ダントロレンとボツリヌス毒素

ほとんどの骨格筋弛緩薬は、中枢神経系に作用して、筋肉のこわばりや衰弱による痛みを和らげます。

ただし、ダントロレンやボツリヌス毒素などの一部の筋弛緩薬は、骨格筋細胞に直接作用します。

ダントロレンは、骨格筋細胞の筋小胞体膜上のリアノジン受容体RYR1に結合し、カルシウムイオンの放出を阻害します。カルシウムが不足すると、緊張を引き起こすアクチン-ミオシン相互作用が減少し、筋肉の緊張が緩和され、不必要な熱発生が防止されます。

このような冷却効果により、ダントロレンは、特定の全身麻酔薬または神経筋遮断薬への反応として引き起こされる生命を脅かす遺伝性疾患である悪性温熱療法の治療にも使用されます。

一方、ボツリヌス毒素は、脳性麻痺や多発性硬化症などの痙性障害の治療に使用されます。

神経筋接合部では、活性毒素がSNAP-25やシナプトブレビン-2などの小胞融合タンパク質に作用し、それらのタンパク質分解性切断を誘導します。

これは小胞の融合を妨害し、シナプス前神経終末からのアセチルコリンのエキソサイトーシスを阻害し、筋線維を部分的に麻痺させます。