6.16: 神経伝達物質合成に影響を及ぼす薬物

神経伝達物質合成に影響を及ぼす薬物はアドレナリン神経および神経伝達物質の合成に影響を与えることがあります。例えば、α-メチルチロシンとカルビドパは、カテコールアミン合成に関与する特定の酵素を標的とします。α-メチルチロシンは、チロシンをドーパミンに変換するチロシンヒドロキシラーゼ酵素を阻害します。この酵素をブロックすることで、α-メチルチロシンはドーパミンおよび他のカテコールアミンの生産を減少させます。一方、カルビドパは、レボドパをドーパミンに変換するドーパデカルボキシラーゼ酵素を阻害します。ドーパデカルボキシラーゼをブロックすることで、カルビドパは脳に到達するレボドパの量を増加させ、ドーパミンの合成を促進します。

薬物が神経伝達物質の合成に影響を与える別の方法は、偽の伝達物質を生成することです。例えば、メチルドーパはアドレナリン神経に吸収され、偽の伝達物質であるα-メチルノルアドレナリンに変換されます。この化合物はノルアドレナリンを置き換え、受容体の活性化を変化させます。これはα₁アドレノ受容体に対して有効性を弱め、一方でプレシナプスのα₂受容体を有効性的に活性化し、神経伝達物質の生産と放出を減少させる抑制的なフィードバックメカニズムを引き起こします。

6-ヒドロキシドーパミンやMPTP（1-メチル-4-フェニル-1,2,3,5-テトラヒドロピリジン）などの特定の神経毒素は、"トロイの木馬"として働き、選択的に神経細胞接合部に取り込まれます。内部に入ると、これらの神経毒素は反応性化合物に変換され、最終的に神経終末を損傷・破壊します。例えば—、6-ヒドロキシドーパミンはドーパミン作動性神経細胞を標的とし、一方でMPTPはドーパミン作動性およびアドレナリン作動性神経細胞に影響を与えます。

また、ドロキシドパというプロドラッグは血脳関門を通過し、ドーパデカルボキシラーゼ酵素によってノルアドレナリンに変換されます。これにより交感神経活性が増強され、ノルアドレナリンの低下に関連する状態の治療に使用されることがあります。

神経伝達物質の合成に影響を与える薬物はアドレナリン機能の調節に関する貴重な示唆を提供しますが、副作用や潜在的な毒性の懸念から、その臨床的な応用はしばしば限定されています。

特定の薬物は、神経伝達物質の合成に関与する主要な酵素を阻害します。

例えば、α-メチルチロシンはチロシンヒドロキシラーゼを阻害し、カルビドパはカテコールアミン合成に不可欠なドーパデカルボキシラーゼを阻害します。

メチルドーパのようないくつかの薬物は、アドレナリン作動性ニューロンに取り込まれ、偽の伝達物質であるα-メチルノルアドレナリンに変換されます。このα-メチルノルアドレナリンは、ノルアドレナリンの代わりにシナプス小胞に貯蔵されます。

ノルアドレナリンと比較して、α-メチルノルアドレナリンはα₁-受容体に対する効果が弱いが、シナプス前_{α-2-受容体}に対する効果が強い。これにより、抑制性フィードバックメカニズムが引き起こされ、神経伝達物質の産生と放出が減少します。

6-ヒドロキシドーパミンやMPTPなどの神経毒は、ニューロン接合部で選択的に再取り込みされます。それらは、神経終末を破壊する可能性のある反応性の有毒化合物に変換されます。

プロドラッグドロキシドパは、ドーパデカルボキシラーゼによってノルアドレナリンに変換され、交感神経作用を増強します。.

ノルアドレナリン作動性合成を阻害する薬剤は、「オフターゲット」効果と高い毒性のために臨床範囲が限られています。