降圧薬: 血管拡張薬

経口血管拡張薬は、主に動脈と細動脈を標的とします。

プロドラッグであるミノキシジルは、肝スルホトランスフェラーゼによってその硫酸代謝物に変換されます。

この代謝物は、平滑筋細胞のK_ATPを活性化し、カリウムイオンの流出を促進し、細胞を過分極させ、電位依存性カルシウムチャネルを閉じます。

これにより、カルシウムイオンの流入が抑制され、平滑筋が弛緩し、血管が拡張し、血圧が下がります。

非経口投与の血管拡張薬であるニトロプルシドナトリウムは、細動脈と細静脈を標的としています。

一酸化窒素を放出し、平滑筋細胞の可溶性グアニルシクラーゼを活性化します。

この酵素は、グアノシン三リン酸を環状グアノシン一リン酸に変換し、プロテインキナーゼGを活性化します。

活性化されたPKGは、カルシウムイオンの流入を阻害し、細胞内のカルシウムレベルを低下させ、ミオシン軽鎖ホスファターゼを活性化し、ミオシン軽鎖を脱リン酸化し、アクチン-ミオシン相互作用を阻害します。

全体として、カルシウムレベルの低下とミオシン軽鎖の脱リン酸化は血管弛緩を引き起こし、末梢抵抗と血圧を低下させます。