15.4: 抗うつ薬：MAOI およびその他の薬剤

ブプロピオン（ウェルブトリン）、ミルタザピン（レメロン）、ネファゾドン（セルゾン）、トラゾドン（デシレル）、ビラゾドン（ヴィーブリッド）などの非定型抗うつ薬は、独自の作用機序を備えています。ブプロピオンはドーパミンとノルエピネフリンの再取り込みを弱く阻害し、うつ病の治療と禁煙に役立ち、性機能障害のリスクは低いです。ミルタザピンはセロトニンとノルエピネフリンの神経伝達を高め、鎮静、食欲増進、体重増加をもたらします。その結果、特に不眠症や食欲不振の患者における大うつ病性障害の治療に役立ちます。ネファゾドンとトラゾドンは弱いセロトニン再取り込み阻害薬および鎮静剤です。ネファゾドンは大うつ病性障害に使用され、トラゾドンは不眠症の治療によく使用されます。ビラゾドンは、SSRI の副作用プロファイルに類似した、セロトニン再取り込み阻害と 5-HT_1a 受容体部分作動薬を組み合わせます。また、大うつ病性障害の治療にも役立ちます。フェネルジン (ナルディル) やセレギリン (エムサム) などのモノアミン酸化酵素阻害剤 (MAOI) は、モノアミン酸化酵素を不可逆的または可逆的に阻害し、神経伝達物質の蓄積を増加させます。食事制限や薬物相互作用のため、これらは通常、他の治療に反応しない、または耐性のない患者に適応される最終選択薬です。副作用には、チラミン含有食品による高血圧、眠気、起立性低血圧、かすみ目、口渇、便秘などがあります。

アリピプラゾール（アビリファイ）、ブレクスピプラゾール（レキサルティ）などのセロトニンドーパミン活性調節薬（SDAM）、クエチアピン（セロクエル）などのドーパミンタイプ2（D2）およびセロトニン2A（5HT_2A）受容体拮抗薬、およびフルオキセチンとオランザピンの併用などのSSRIは、大うつ病性障害の補助薬です。精神病的特徴のない大うつ病に対する適応外使用にもかかわらず、体重増加やメタボリックシンドロームのリスクがあります。その他の薬剤：ボルチオキセチン（トリンテリックス）などの新しい薬剤は、マルチモーダルアプローチを採用しています。ボルチオキセチンは、5-HT_1a 作動薬でありながら、5-HT_3 および 5-HT_7 受容体とセロトニン再取り込みを阻害し、吐き気、便秘、性機能障害を引き起こします。これはセロトニン調節薬として分類され、特に認知症状がある患者や SSRI に不十分な反応を示す患者の大うつ病を治療します。非定型抗精神病薬と抗うつ薬の併用戦略は、部分的に反応する患者に使用されますが、重大なリスクとして体重増加とメタボリックシンドロームが挙げられます。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)は、モノアミンオキシダーゼを阻害し、神経伝達物質のレベルを上昇させます。

非定型抗うつ薬には、脳内の神経伝達を調節する明確なメカニズムを持つ薬剤が含まれます。

例えば、ブプロピオンはドーパミンとノルエピネフリンの再取り込みを弱く阻害するため、禁煙を助けるのに役立ちます。

ネファゾドンやトラゾドンなどのセロトニン受容体拮抗薬は、弱いセロトニン再取り込み阻害剤および鎮静剤として作用し、大うつ病および不眠症を効果的に治療します。

中枢性シナプス前_ɑ2交感神経遮断薬であるミルタザピンは、セロトニンとノルエピネフリンの神経伝達を促進しますが、鎮静と体重増加を引き起こす可能性があります。

ボルチオキセチンは、セロトニンの再取り込みを阻害し、5-HT1a受容体を苦痛させ、5-HT3および5-HT7受容体に拮抗するため、うつ病の管理に汎用性があります。

ビラゾドンは、セロトニン再取り込み阻害剤および部分的な5-HT1a受容体アゴニストの両方として作用し、その抗うつ効果に貢献します。

その他の抗うつ薬には、NMDA拮抗薬であるケタミンとエスケタミン、GABA_Aアロステリックモジュレーターであるブレキサノロンが含まれます。