15.6: パーキンソン病：治療

パーキンソン病（PD）などの神経変性疾患は、特定の脳領域のニューロンが徐々に不可逆的に破壊される病気です。これらの疾患は、タンパク質異常、一部のニューロンの選択的脆弱性、神経損傷における固有の特性、遺伝的性質、環境的影響の相互作用などの標準的な特徴を示します。

パーキンソン病は、主に黒質緻密部におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失が原因です。治療の要となるのは、症状を緩和するドーパミン前駆体であるレボドパ（L-DOPA）です。ただし、長期使用は、反応変動やジスキネジアなどの運動合併症を引き起こす可能性があります。レボドパは、特に高齢者や認知機能障害のある人では幻覚や混乱を引き起こす可能性がありますが、PDの経過に悪影響を及ぼすことはありません。クロザピン（クロラジル）やクエチアピン（セロクエル）などの非定型抗精神病薬は、レボドパ誘発性精神病を効果的に治療します。レボドパとドーパミン作動薬は衝動制御障害を引き起こす可能性があり、PD に伴う自殺傾向のリスクがあります。

レボドパの有効性を高め、その末梢副作用を軽減するために、通常はカルビドパと併用されます。カルビドパはレボドパの末梢脱炭酸を阻害し、より多くの薬剤が血液脳関門を通過できるようにし、吐き気や嘔吐などの副作用を最小限に抑えます。ただし、これが疾患に関連しているのか、特定の治療に関連しているのかは不明です。

ロピニロール（レキップ）やプラミペキソール（ミラペックス）などのドーパミン受容体作動薬は、レボドパよりも作用時間が長く、運動変動の管理に役立ちます。これらの作動薬は幻覚、混乱、吐き気、起立性低血圧を引き起こす可能性があるため、低用量から開始し、徐々に用量を調節する必要があります。アポモルフィン (Apokyn) は、PD の「オフ」エピソードの急性間欠治療のための「レスキュー療法」です。経口 DA 作動薬と同様に、QT 延長、注射部位反応、および潜在的な乱用パターンなどの副作用を引き起こす可能性があります。トルカポン (＋マー) やエンタカポン (コムタン) などの COMT 阻害剤は、レボドパ/カルビドパで治療された患者の「ウェアリングオフ」症状を軽減します。セレギリン (エルデプリル) やラサギリン (アジレクト) などの選択的 MAO-B 阻害剤も PD の治療に使用され、カテコールアミンの末梢代謝を実質的に阻害しません。ムスカリン受容体拮抗薬であるトリヘキシフェニジル（アルタン）やベンズトロピンメシル酸塩（コゲンチン）は、PD の早期治療やドーパミン作動薬療法の補助薬として使用されます。しかし、鎮静作用や混乱を引き起こす可能性があり、高齢者には忍容性がよくありません。抗ウイルス薬のアマンタジン（ゴコブリ）​​は抗パーキンソン病作用があり、軽度の PD の初期治療として、また用量依存性の変動やジスキネジアを伴うレボドパ服用患者の補助薬として使用されます。めまいや無気力などの軽度の副作用はありますが、用量を調節することで副作用を最小限に抑えることができるため、効果的な治療薬です。

パーキンソン病またはPDは、コリン作動性ニューロンと減少したドーパミン作動性ニューロンとの間の不均衡を特徴とする神経変性疾患です。

パーキンソン病治療の基礎となるのは、脳内でドーパミンに変換されるドーパミン前駆体であるレボドパで、症状を緩和します。

末梢デカルボキシラーゼ阻害剤であるカルビドパと同時投与することで、有効性を高め、副作用を最小限に抑えます。

さらに、COMT阻害剤はレボドパを分解する酵素をブロックし、高濃度が脳に到達することを可能にし、その治療効果を高めます。

ドーパミン受容体アゴニストはドーパミン受容体を刺激し、震えやこわばりなどの症状を軽減します。MAO-B阻害剤は、脳内のドーパミン分解を阻害し、そのバイオアベイラビリティを高めます。

ベンズトロピンやトリヘキシフェニジルなどの抗コリン作用薬は、運動制御に関与する神経伝達物質であるアセチルコリンの結合を防ぎ、振戦や硬直の管理に役立ちます。

アマンタジンは、ドーパミンの放出を促進し、グルタミン酸受容体をブロックすることにより、症状とジスキネジアを改善します。.

薬理学的介入に加えて、脳深部刺激療法などの外科的処置は、重篤な症状やレボドパ療法の合併症を軽減することができます。