15.7: アルツハイマー病：概要

アルツハイマー病（AD）は、記憶喪失、認知機能障害、認知症が進行する神経変性疾患です。この疾患は、前臨床段階、軽度認知障害（MCI）、認知症の 3 つの段階で進行します。発症は潜行性で、進行は緩やかで、原因は他の疾患では十分に説明できません。

ADの臨床診断は、記憶やその他の認知障害の存在にかかっています。脳脊髄液中の Aβ やタウタンパク質の変化などのバイオマーカーが、診断基準にますます組み込まれています。海馬の萎縮や皮質代謝低下などの画像バイオマーカーも、診断を確定する上で重要な役割を果たします。

場合によっては、APP、PSEN1、PSEN2遺伝子の遺伝子変異が、常染色体優性遺伝による若年発症ADを引き起こすことがあります。 AD の病態生理学は、2 つの重要な特徴によって特徴付けられます。Aβ の細胞外蓄積であるアミロイド斑と、タウタンパク質からなる神経原線維変化です。これらの病理学的変化は、シナプス障害、興奮毒性、酸化ストレス、神経炎症を通じて神経機能障害と神経細胞死を引き起こします。

神経化学に関して、AD における最も重大な障害は、皮質下コリン作動性ニューロンの萎縮と変性に起因するアセチルコリン (ACh) の欠乏です。現在の治療は主に症状の緩和を目的としており、コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン (ナメンダ) が主な薬物です。AD によく見られる行動及び精神症状は、これらの薬物、セロトニン作動性抗うつ薬、又は非定型抗精神病薬で管理できます。現在進行中の研究では、アミロイドβとタウタンパク質を標的としてADの進行過程を変化させる抗アミロイド抗体やその他の薬物の研究が進められています。

アルツハイマー病(AD)は、主に高齢者が罹患する神経変性疾患で、前臨床、軽度認知障害、認知症の3つの段階を通じて記憶障害や認知機能低下を引き起こします。

その病態生理学には、Aβアミロイド斑とタウタンパク質の神経原線維変化が関与し、コリン作動性ニューロンの喪失を引き起こします。

神経化学的には、ADはアセチルコリン、セロトニン、およびノルエピネフリンの神経伝達物質レベルの低下を示します。

臨床診断には、医学的評価、脳画像診断、神経心理学的評価、脳脊髄液分析が含まれる。

脳脊髄液中のAβタンパク質やタウタンパク質の変化、海馬の萎縮、イメージングにおける皮質代謝低下などの特定のバイオマーカーは、ADを確認します。

APP、PSEN1、PSEN2などの特定の遺伝子変異は、常染色体優性を伴う早期発症型ADを引き起こす可能性があります。

ADの生化学的変化には、炎症、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害などがあります。

現在の治療法は、症状の緩和と疾患の進行の減速を優先しています。例えば、コリンエステラーゼ阻害剤は、行動症状の管理に使用されます。