15.8: アルツハイマー病：治療

神経変性疾患であるアルツハイマー病（AD）は、病理学的にはアミロイド斑とタウタンパク質からなる神経原線維変化によって特定されます。AD の薬物療法の目的は、認知症状を管理し、病気の進行を遅らせ、行動症状を治療することです。治療は主に対症療法と緩和療法であり、決定的な疾患修飾療法はありません。ドネペジル（アリセプト）、リバスチグミン（エクセロン）、ガランタミン（ラザダイン）などのコリンエステラーゼ阻害剤は、AD の最初の 2つの段階の第一選択治療薬です。これらの薬物は、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）を阻害することで作用し、脳内のコリン作動性伝達を強化します。コリン作動性ニューロンの喪失は AD の特徴です。これらの阻害剤の一般的な副作用には、吐き気、下痢、嘔吐、食欲不振、震え、徐脈、筋肉のけいれんなどがあります。

NMDA 拮抗薬であるメマンチン (ナメンダ) は、中等度から重度の AD において、コリンエステラーゼ阻害剤の補助薬又は代替薬として使用されます。メマンチンは NMDA 受容体拮抗薬として作用し、カルシウムイオンのニューロンへの流入を制限し、過剰なグルタミン酸によるニューロンの損傷を防ぎます。メマンチンは一般に忍容性が高く、用量依存的な副作用はほとんど報告されていません。作用機序が異なり、神経保護作用が期待できるため、AChE 阻害剤と組み合わせて投与されることがよくあります。認知症の行動及び精神症状 (BPSD) には、コリンエステラーゼ阻害剤及びメマンチンとともに SSRI 又は非定型抗精神病薬を使用できます。コリン作動薬、MAO B 型阻害剤、NMDA 受容体阻害剤など、他のいくつかの薬物が AD の治療に研究されてきました。更に、アミロイド ベータ (Aβ) を標的とする抗体は、AD の認知機能低下を遅らせる可能性があることが示されています。

要約すると、AD の治療には、症状の管理、病気の進行の遅延、行動症状の治療に重点を置いた多面的なアプローチが含まれます。ただし、これらの治療では、AD の根本的な神経変性プロセスは変化しません。

アルツハイマー病またはAD薬物療法の目標は、認知症状を管理し、疾患の進行を遅らせ、行動症状を治療し、緩和的および平均的な短期的な利益を提供することです。

ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンなどのコリンエステラーゼ阻害剤は、軽度または中等度のADの第一選択治療薬です。それらは、CNSのAChEを阻害してコリン作動性伝達を促進することによって機能します。

コリンエステラーゼ阻害剤の副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、振戦、徐脈、筋肉のけいれんなどがあります。

NMDA受容体拮抗薬であるメマンチンは、ADの後期にコリンエステラーゼ阻害剤の補助として使用されます。

ニューロンへのCa²⁺の流入を制限し、過剰なグルタミン酸によるニューロンの損傷を防ぎます。

メマンチンは一般的に忍容性が高く、用量依存的な有害事象はほとんど報告されていません。.

ADの行動症状には、SSRIまたは第2世代抗精神病薬をコリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチンと一緒に使用できます。

利用可能な治療法にもかかわらず、ADは依然として不治の病であり、薬は症状を緩和し、生活の質を改善するだけです。