16.6: 鎮静剤および睡眠薬：バルビツール酸

鎮静剤および睡眠薬は、中枢神経系（CNS）に作用して不安を軽減し、リラックスを促し、睡眠を誘発する薬剤クラスです。これらの薬剤は、神経伝達物質 α-アミノ酪酸（GABA）の作用を増幅することで機能し、神経活動が低下します。バルビツール酸は、1800 年代後半に初めて合成された鎮静剤および睡眠薬のサブセットであり、効果の持続時間に基づいて、超短時間、短時間、中時間、長時間作用のグループに分類されます。このクラスの代表的なフェノバルビタールは、中心にピリミジン環があり、追加のフェニル基とエチル基が結合した独特の構造を示します。バルビツール酸は、GABA_A 受容体での GABA の作用を強化し、神経細胞の過分極と興奮性の低下を引き起こします。また、グルタミン酸などの興奮性神経伝達物質の活性を阻害することもできます。治療上、バルビツール酸は鎮静、催眠、抗けいれん、麻酔、筋弛緩作用を示します。臨床現場では、てんかんなどの症状の治療、外傷性脳損傷患者の昏睡の誘発、不眠症の二次治療に使用されますが、安全性プロファイルのため不眠症に使用されることはほとんどありません。不眠症の治療には、ベンゾジアゼピンと Z 薬が好まれます。

バルビツール酸には副作用がないわけではありません。これには、眠気、混乱、呼吸抑制、長期使用による身体依存の可能性が含まれます。さらに、バルビツール酸はアルコールなどの他の中枢神経抑制剤と相互作用してその効果を増強し、鎮静または呼吸抑制を高める可能性があります。バルビツール酸は CYP450 酵素の強力な誘導剤です。これにより、他の薬剤の代謝が促進され、その効能が低下します。過剰摂取の場合、バルビツール酸系薬剤は重度の中枢神経抑制を引き起こし、昏睡や死亡につながる可能性があります。過剰摂取の治療には通常、支持療法と、尿中排泄を促進する重炭酸ナトリウムなどの特定の解毒剤が含まれます。

これらの潜在的なリスクがあるにもかかわらず、バルビツール酸系薬剤は中枢神経系に強力な効果をもたらすため、特定の臨床シナリオでは依然として不可欠です。バルビツール酸系薬剤は特定のケースでは依然として不可欠ですが、依存症や呼吸抑制のリスクが高いため、その使用は急激に減少しています。現在では、ベンゾジアゼピン系薬剤や非ベンゾジアゼピン系鎮静催眠薬などのより安全な代替薬の方が、より安全性が高いプロファイルを提供しています。

鎮静剤や催眠薬は、中枢神経系を抑制することで不安を軽減したり、落ち着きを誘発したり、睡眠を促進したりする薬です。

バルビツール酸に由来する鎮静催眠薬のクラスであるバルビツール酸塩は、作用時間に基づいて分類されます。

GABA_{のGABA受容体}への影響は、ニューロンの過分極を引き起こし、興奮性を低下させます。

治療的には、鎮静作用、催眠作用、抗けいれん作用、麻酔誘発作用、筋肉弛緩作用を示します。

臨床的には、フェノバルビタールのようなバルビツール酸塩は、てんかんの管理に役立ち、脳損傷で昏睡を誘発し、不眠症の二次治療として機能します。

その悪影響には、眠気、錯乱、呼吸抑制、身体依存などがあります。それらは他のCNS抑制剤と相互作用し、その効果を強めることができます。

過剰摂取は重度のCNSうつ病を引き起こし、昏睡状態や死に至ることさえあります。

バルビツール酸中毒の治療には、支持療法と、尿中排泄を促進するための重炭酸ナトリウムなどの特定の解毒剤が含まれます。

バルビツール酸塩は臨床的に非常に貴重ですが、ベンゾジアゼピンのようなより安全な代替品に置き換えられています。