17.6: 抗てんかん薬：グルタミン酸拮抗薬

グルタミン酸は中枢神経系の基本神経伝達物質であり、ニューロン間のコミュニケーションやさまざまな認知プロセスで重要な役割を果たします。グルタミン酸は脳の主要な興奮性神経伝達物質です。グルタミン酸の存在はニューロン間のコミュニケーションに不可欠であり、シナプス伝達、ニューロンの興奮性、可塑性などの重要なプロセスの基礎となります。これらの機能は、学習や記憶などの高次の認知プロセスに不可欠です。グルタミン酸の作用は、主にイオンチャネル型グルタミン酸受容体を介して媒介されます。これらの受容体の 2 つの主要なタイプは、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体と α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸 (AMPA) 受容体です。これらの受容体は、グルタミン酸の興奮効果を促進する上で重要な役割を果たします。

グルタミン酸拮抗薬は、グルタミン酸受容体、特に NMDA 受容体と AMPA 受容体の活動を阻害する薬剤の一種です。これにより、脳内の全体的なシナプス興奮が減少するため、てんかんの管理に効果的なツールとなります。これらの拮抗薬は、てんかん発作の特徴である過剰なニューロン活動を調節することで、発作の抑制に役立ちます。

一般的に処方されるグルタミン酸拮抗薬には、次のものがあります。

1. フェルバメート (フェルバトール): フェルバメートは、全般性強直間代発作、欠神発作、ミオクロニー発作、脱力発作など、さまざまな発作の種類を治療します。その幅広い有効性により、てんかん管理の貴重な選択肢となっています。
2. ペランパネル (フィコンパ): ペランパネルは、てんかん治療に使用されるもう 1 つのグルタミン酸拮抗薬です。局所性発作と全身性発作の治療に有効で、患者のニーズに合わせて治療を柔軟に調整できます。
3. トピラマート（トパマックス）：トピラマートは、局所性発作および全般性発作の管理に効果があることで知られており、てんかん治療の多目的な選択肢となっています。

これらのグルタミン酸拮抗薬は通常、経口投与されるため、患者にとって便利な投与経路となります。血流に容易に吸収されるため、体内に効率的に分布します。

これらの薬は効果的ですが、不眠症、食欲不振、吐き気、皮膚の発疹、めまい、体重減少、視力低下などの副作用が生じる場合があります。

グルタミン酸は、脳内の主要な興奮性神経伝達物質であり、ニューロンのコミュニケーションに不可欠です。

シナプス伝達、ニューロンの興奮性、可塑性に重要な役割を果たしており、認知、学習、記憶に不可欠です。

グルタミン酸の作用は、N-メチル-ᴅ-アスパラギン酸またはNMDAおよびα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸またはAMPA受容体を含むイオン型グルタミン酸受容体によって媒介されます。

グルタミン酸アンタゴニストは、NMDAやAMPAなどのグルタミン酸受容体の活性を阻害し、シナプスの興奮を低下させます。てんかん発作を効果的に管理します。

この薬剤クラスの一例は、全身性強直間代発作、欠神間代発作、および無張発作に使用されます。ペランパネルおよびラモトリギンは、限局性発作および全般性発作に対して処方されます。

これらの薬は経口投与され、容易に吸収されます。

潜在的な副作用には、不眠症、吐き気、皮膚の発疹、めまい、体重減少などがあります。