24.3: 化学療法誘発性の吐き気と嘔吐：ニューロキニン 1

ニューロキニン 1 (NK_1) 受容体は、消化管、迷走神経求心性神経、および中枢嘔吐中枢と化学受容器誘発帯 (CTZ) を含む主要な CNS 領域に分布しています。化学療法剤は、消化管 (GI) の腸クロム親和性細胞を刺激して、大量のサブスタンス P (SP) を放出します。SP は、化学療法の影響を受けた GI 粘膜内のストレス要因を含む、さまざまなストレス要因に反応して特定の感覚神経から放出される神経ペプチドです。SP はこれらの NK_1 受容体に結合して活性化し、化学療法に伴う吐き気と嘔吐を引き起こします。

アプレピタント (イメンド)、ネツピタント (アキンゼオ)、ロラピタント (ヴァルビ) などの NK_1 受容体拮抗薬は、この生理学的反応に対抗するために開発されました。これらの薬剤は血液脳関門を通過し、NK_1 受容体に選択的に結合し、サブスタンス P の結合を阻害することで、化学療法誘発性悪心および嘔吐 (CINV) を予防します。

CINV には通常、化学療法後数時間以内に発症する急性期と、治療後 2 日から 5 日の間に起こる遅延期の 2 つの段階があります。ほとんどの制吐薬は CINV の急性期を効果的に抑制しますが、NK_1 受容体拮抗薬は遅延期の抑制に特に効果的です。最適な結果を得るには、通常、5-HT_3 拮抗薬およびデキサメタゾンと併用します。

これらの拮抗薬は、主に肝臓の CYP3A4 経路で代謝されます。ただし、ドセタキセル (タキソテール)、パクリタキセル (タキソール)、イマチニブ (グリベック) などの抗がん剤の肝臓代謝を抑制する可能性があります。副作用としては、疲労、腹痛、下痢、しゃっくり、まれに好中球減少症などが挙げられます。

脳幹の中枢嘔吐中枢と化学受容器トリガーゾーンには、ニューロキニン1または_NK1受容体が豊富に含まれています。化学療法中、消化管粘膜はサブスタンスPを放出し、それが血液脳関門を通過して_NK1受容体に結合して活性化し、最終的に嘔吐を誘発します。

これに対抗するために、アプレピタント、ネツピタント、ロラピタントなどのいくつかの_NK1受容体拮抗薬が利用可能です。それらは_NK1受容体に選択的に結合し、物質Pの結合を遮断し、化学療法による吐き気と嘔吐、またはCINVを防ぎます。

CINVには、治療直後に発生する急性期と、治療後数日で発生する遅延期の2つの段階があります。

NK₁受容体拮抗薬は、CINVの遅延期を効果的に阻害します。これらは通常、急性期阻害剤である5-HT₃アンタゴニストおよびデキサメタゾンとともに使用されます。

それらは主に肝臓のCYP3A4によって代謝されます。.特に、これは、ドセタキセル、パクリタキセル、イマチニブなどの抗がん剤のCYP3A4媒介代謝に影響を与える可能性があります。

その他の副作用には、疲労、下痢、しゃっくり、好中球減少症などがあります。