24.5: 催吐剤および制吐剤：カンナビノイド

テトラヒドロカンナビノール（THC）は、主に化学受容器引金帯（CTZ）および嘔吐中枢の周辺に存在するGタンパク質共役受容体（GPCR）の一種であるCB_1受容体と相互作用する植物性カンナビノイドです。THCはまた、セロトニン放出を阻害することで、背側迷走神経複合体（DVC）のセロトニン受容体の活動を阻害します。THCはこれらの相互作用を通じて制吐効果を発揮し、化学療法を受けている患者に有益です。

THCの2つの合成アゴニスト、ドロナビノール（マリノール）およびナビロン（セサメット）は、化学療法誘発性悪心および嘔吐（CINV）の治療薬としてFDAの承認を受けています。ドロナビノールはマリファナの主な精神活性化合物です。これは脂溶性が高い化合物で、経口投与後急速に吸収されます。化学療法の 1 ～ 3 時間前に投与し、必要に応じてセッション開始後 2 ～ 4 時間後に繰り返し投与します。ただし、ナビロンは肝臓で広範囲に代謝されるため、生物学的利用能が制限される可能性があります。ナビロンは経口錠剤の形でのみ提供されます。化学療法の前夜、化学療法中、化学療法後に投与することをお勧めします。ただし、これらのカンナビノイドには、急性中毒、頻脈、精神病、不安、めまい、口渇、多幸感などの副作用があります。

嘔吐は、腸から毒素を排出するための防御反射であり、定期的な化学療法の苦痛な副作用になる可能性があります。

化学受容体のトリガーゾーンと嘔吐中心の近くのニューロンには、カンナビノイドまたは_CB1受容体が含まれています。テトラヒドロカンナビノールまたはTHCによって活性化されると、これらの受容体はセロトニンなどの神経伝達物質の放出を阻害し、嘔吐刺激の神経伝達を停止します。そのため、_CB1受容体は魅力的な薬物標的となっています。

ドロナビノールやナビロンなどのいくつかのアゴニスト薬は、CB₁受容体の活性を高め、嘔吐反射を軽減します。

どちらのアゴニストも経口投与され、摂取後1時間以内に迅速に作用して、化学療法による吐き気や嘔吐を防ぎます。

マリファナ植物抽出物であるドロナビノールは、広範な初回通過肝代謝を受け、そのバイオアベイラビリティを低下させます。そのレジメンには通常、化学療法の前に1回の投与が含まれ、その後は化学療法後2〜4時間ごとに投与されます。

めまい、口渇、多幸感、不安、姿勢性低血圧、頻脈などの悪影響を引き起こす可能性があります。