薬物分布に影響を与える要因: 組織透過性

生体膜を越えて標的組織への薬物の分布は、分子サイズ、イオン化度、分配係数、立体化学的性質など、薬物の物理化学的特性に依存します。

例えば、小分子は毛細血管膜に容易に浸透することができますが、大きな分子は特殊な輸送システムを必要とします。

結合した親油性薬物は細胞膜を迅速に通過しますが、イオン化薬物、極性薬物、親水性薬物は細胞膜を急速に通過できません。

アシドーシスまたはアルカローシスに起因する血液のpH変化は、薬物のイオン化を変化させ、細胞内濃度に影響を与える可能性があります。

例えば、バルビツール酸中毒の治療では、重炭酸ナトリウムによって誘発されるアルカローシスは薬物のイオン化を増加させ、さらなる中枢神経系の侵入を防ぎます。これにより、薬物が追い出され、尿中排泄が促進されます。

極性薬物の分布は、その実効分配係数の影響を受けます。例えば、分配係数の高い弱酸であるチオペンタールは、係数の低い強酸であるサリチル酸よりも急速に分布します。

さらに、薬物の立体化学的性質は、特にタンパク質などの高分子と相互作用する場合、その分布に影響を与える可能性があります。