薬物の生体内変換: 概要

薬物の生体内変化または代謝は、生体異物の化学的変化を伴い、その薬理学的特性を活性化または不活性化します。

代謝は、親油性薬物を極性の水溶性生成物に変換し、排泄を助けます。たとえば、コデインからモルヒネへの変換です。

肝臓は薬物代謝の主要な部位ですが、肺、腎臓、腸、胎盤、皮膚も寄与しています。

ほとんどの薬物は、2つの連続したフェーズで代謝されます。第I相反応は、酸化反応、還元反応、加水分解反応を通じて極性官能基を導入またはアンマスクし、第II相反応に向けて薬剤を調製します。

第II相では、第I相反応の生成物がグルクロン酸、硫酸塩、グリシン、グルタチオンなどの低分子極性分子と結合し、水溶性の高い代謝物を形成します。

肝臓の小胞体に見られるミクロソーム酵素は、細胞質やミトコンドリアに存在しないミクロソーム酵素とともに、ほとんどの薬物生体内変化反応を触媒します。

薬物の物理化学的特性、生物学的変異、および化学的要因は、薬物代謝に影響を及ぼし、薬物が反応性代謝産物を形成し、毒性を引き起こします。