5.6: 第 I 相反応: 加水分解反応

第 1 相生体内変換反応の要である加水分解では、水を使用して化学結合を切断します。このプロセスは薬物代謝において極めて重要であり、排泄しやすい極性代謝物を生成します。

重要な加水分解反応はエステル加水分解です。プロドラッグによく見られるエステル結合が分解され、アスピリンやリドカインなどの薬物の溶解度が高まり、排泄が簡単になります。アミド加水分解は、多くの薬物に広く見られるアミド結合をターゲットとするもう 1 つの重要な反応です。アセトアミノフェンなどの第 2 級アミドやリドカインなどの第 3 級アミドは加水分解され、対応するカルボン酸とアミンが生成されます。イソニアジドなどのヒドラジドも加水分解され、カルボン酸とヒドラジンが生成されます。

イミダゾールやピラゾールなどの非芳香族複素環も加水分解されます。たとえば、メトロニダゾールは加水分解により、それぞれのカルボン酸とアルコールに変化します。分子からハロゲン原子を除去する加水分解脱ハロゲン化は、別の加水分解機構です。たとえば、クロラムフェニコールは、対応するカルボン酸とアルコールに加水分解されます。その他の加水分解反応は、カプトプリルなどのチオエステルの加水分解にまで及び、カプトプリルは、それぞれのカルボン酸とチオールに変化します。

加水分解は、薬物代謝における第 1 相生体内変換反応に大きく貢献します。このプロセスにより、代謝物の極性と溶解性が向上し、代謝物の排泄が促進され、薬物の除去に不可欠な役割を果たします。

加水分解とは、化合物が水と反応して酸化状態を変化させることなく分解する化学プロセスです。

このプロセスは、第I相生体内変化反応において重要な役割を果たし、生体異物の親水性を高めます。

エステルの加水分解には、エステル結合の酵素的切断が含まれ、より溶解性のアルコールと酸が生成されます。例えば、アスピリンは加水分解を受けてサリチル酸を形成します。

リドカインなどのアミド薬も加水分解反応を起こし、アミド結合が切断されます。

イソカルボキサジドのようなヒドラジド化合物は、加水分解されてベンジルヒドラジンになります。

アミド基またはラクタムを含む非芳香族複素環は、複素環の破壊を伴う加水分解を受けます。この例は、クロルジアゼポキシドの開放環誘導体への加水分解です。

加水分解脱ハロゲン化とは、化合物からハロゲン原子を除去することを指します。たとえば、DDTはDDEに脱ハロゲン化されます。