13.8
加齢に伴う薬力学的変化は、薬物反応の測定における課題により、あまり理解されていません。
加齢に伴う薬力学的差異に関するデータを提供する横断研究では、年齢層間の平均差は、年齢とともに個人が経験する変化を反映していると仮定しています。
特に、これらの仮定は、特定のパラメータを区別することが難しいため、時間の経過に伴う変化を正確に反映していない可能性があります。
しかし、加齢による薬力学の変化により、薬物反応が変化する可能性があります。
たとえば、ベンゾジアゼピンは高齢者で感受性の増加を示します。体内の薬物レベルが変化していなくても、より強力な認知効果と鎮静効果を引き起こすものもあります。
また、ワルファリンは、同様の血漿濃度で若い患者と比較して、高齢患者でビタミンK依存性凝固因子の合成をより強く阻害します。
さらに、ꞵアドレナリン受容体の感受性は年齢とともに低下し、薬物反応に影響を与えます。
要因には、シグナル伝達の障害、ꞵアドレナリン受容体のダウンレギュレーション、およびGsタンパク質の活性の低下が含まれます。これらの要因により、適切な安全性評価を伴う薬物投与量の調整が必要です。
加齢に伴う薬物動態の変化については広範な文献が報告されているものの、加齢に伴う薬力学的変化の理解は比較的限られています。この知識格差は、薬物濃度を測定する生物分析法と比較して、薬物反応の適切な指標の開発が複雑であることに一部起因しています。
ヒトの薬力学における加齢に伴う差異に関する情報のほとんどは…
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