第II相酵素の薬物遺伝学：N-アセチルトランスフェラーゼ、チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ、UDP-グルクロン酸転移酵素

第II相バイオトランスポメーションは、薬剤に化学的基質を結合させるトランスフェラーゼ酵素を用いて除去を促進します。

この段階に関与する主要な酵素は、チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ、UDP-グルクロンノシルトランスフェラーゼ、 N-アセチルトランスフェラーゼです。

これらの酵素の遺伝的多型性はその活性に大きな影響を与え、薬物反応や毒性の個体間ばらつきをもたらします。

遺伝的変異によりTPMT活性が低い、または全く欠如している患者では、チオプリンが蓄積し、命に関わる骨髄抑制を引き起こすことがあります。

同様に、 UGT1A1 遺伝子の発現低下を引き起こす多型はイリノテカンの除去低下と関連し、重度の下痢や好中球減少症のリスクを高めます。

NAT2 遺伝子多型もアセチル化速度を決定する上で重要な役割を果たします。遅いアセチル化薬はイソニアジド誘発性肝毒性のリスクが高いです。一方で、速死アセチリン系は治療薬の濃度に達しない場合があります。

これらの多型性を理解することで、臨床医は薬剤の選択や用量を調整し、安全性を高め治療成果を向上させることができます。