薬物動態‐薬力学関係：問題点

薬理動態–薬力学(PK–PD)関係は、標的部位の薬物濃度に対する薬理学的応答を結びつけており、血漿濃度に反映されます。

モデリングは、ラセミ混合物の存在、タンパク質結合の影響、分布遅延の影響、活性代謝物の形成、そして獲得耐性の発達により複雑になることがあります。

多くの薬剤はラセミ混合物として投与されており、1つの有効異性体のみが応答を駆動するため、異性体比率が有効性に不可欠です。

さらに、タンパク質結合は自由薬物レベルを変化させPK–PDモデリングを複雑にするため、薬物反応は結合していない血漿濃度とより正確に相関します。

タンパク質結合以外にも、多くの薬剤は血管外組織に作用し、平衡時間が長くなり、反応が遅れます。

一部の薬剤は体内で薬理的に活性のある代謝物を産生します。これらの代謝物の血漿レベルは、親薬よりも治療効果と相関しやすい可能性があります。

また、一部の薬剤の慢性使用は、代謝の増加や反応の低下による後天的耐性を引き起こし、PK–PDの関係を時間とともに変化させることがあります。