薬物毒性：特異体質反応

特異反応とは、化学物質に対する予測不能な反応であり、用量とは無関係で、個人によって大きく異なります。

これらは通常、薬剤が血清タンパク質と結合してハプテンを形成し、毒性のある免疫反応を引き起こす際に起こります。

さらに、特異反応の個体間差は薬理遺伝的要因の影響を受けることがあります。

例えば、プリマキン治療中の黒人男性の10%が、赤血球グルコース-6-リン酸脱水素酵素の遺伝的欠損により重度の溶血性貧血を発症します。

CYP2C9の遺伝的変異はワルファリンの代謝に影響を与え、VKORC1の変異は血栓形成を引き起こします。

肝臓の主要な酵素である CYP3A4 および CYP2D6の多型は、薬物活性や半減期を著しく変化させることができます。

最後に、シトクロムP450によって代謝された薬剤と、この酵素を阻害する別の薬剤を併用すると、薬物過剰摂取中毒のリスクが高まります。