生体活性化と組織毒性

生体活性化は酵素媒介のプロセスであり、不活性物質を求電子剤やフリーラジカルなどの高反応性代謝物に変換します。これらの生物活性代謝物は組織と相互作用し、肝毒性や腎毒性など様々な副作用を引き起こします。

求電子剤は、エポキシド、ヒドロキシラミン、ニトロソ誘導体などで、電子対欠乏の種です。これらは、通常、シトクロムP450媒介代謝の際に生成され、異種生物処理の際に反応性中間体として形成されます。

通常、これらの求電子体はグルタチオンの共役によって不活化されます。しかし過剰になると、DNAのような求核高分子に共有結合し、突然変異やがんを引き起こすことがあります。

自由基はカチオン、陰イオン、または中性種として対対していない電子を持ちます。NADPHシトクロムP450システムまたはレダクターゼは、代謝反応中に通常フリーラジカルを形成します。

ヒドロキシルラジカルや超酸化物アニオンのような無機フリーラジカルは、広範な組織損傷を引き起こし、変異やがんを引き起こすことがあります。