25.4: 糖尿病の病態生理学

糖尿病は、高血糖を特徴とする慢性代謝障害です。糖尿病には、1 型糖尿病、2 型糖尿病、その他の特定の糖尿病、妊娠糖尿病の 4 つのカテゴリがあります。

1 型糖尿病は、膵臓の β 細胞の自己免疫による破壊を特徴としており、遺伝的に感受性のある人では環境要因がこの過程を引き起こす可能性があります。家族歴がない人が多いにもかかわらず、特定の遺伝子が感受性を高めており、遺伝と環境の複雑な相互作用を示唆しています。自己免疫による破壊は、ウイルス誘発または炎症反応に関連することが多く、数か月から数年かけて進行し、β 細胞の質量と機能が大幅に失われます。β 細胞の破壊の臨界閾値を超えると高血糖が発現し、病気の臨床的発症を示します。

2 型糖尿病は 1 型とは大きく異なり、インスリン抵抗性とインスリン分泌障害に起因する異質な症候群を包含します。通常、肥満と関連し、徐々に発症し、強い遺伝的素因があります。インスリン抵抗性は効率的なグルコースの取り込みを妨げ、骨格筋、脂肪組織、肝臓がその発達に極めて重要です。空腹時のインスリンレベルの上昇、循環プロインスリン比率の増加、およびグルカゴン分泌の調節不全により、この状態が複雑化します。加齢、ライフスタイル、および腹腔内脂肪などの内因性および外因性要因が、インスリン感受性の変化に寄与します。

その他の糖尿病には、糖調節の主要遺伝子に影響を与える変異から生じ、さまざまな臨床的特徴を示す MODY や新生児糖尿病などの単一遺伝子型糖尿病があります。これらは、1 型または 2 型糖尿病によく似ていますが、異なる遺伝的根拠があるため、個別の治療が必要です。さらに、膵炎や嚢胞性線維症などの疾患や特定の内分泌障害は、正常なグルコース代謝を阻害することで二次型の糖尿病を引き起こす可能性があります。

妊娠糖尿病は、妊娠中に起こる耐糖能障害です。生理学的には、胎盤ホルモンがインスリン抵抗性を引き起こし、胎児の成長に安定したブドウ糖供給を確保することが原因です。ほとんどの場合、母親の膵臓はより多くのインスリンを産生することでこれを補います。しかし、インスリン産生が不十分な場合、妊娠糖尿病が発生します。通常は出産後に解消しますが、将来的に母親と子供の両方で 2 型糖尿病を発症するリスクが高まります。

糖尿病の各形態は独自の病態生理学的特徴を示し、病気の中心となる異常なブドウ糖恒常性を管理するために、モニタリングと治療に対する個別のアプローチが必要になります。

真性糖尿病は、高血糖を特徴とする慢性代謝障害です。

糖尿病の最も一般的な2つのタイプは、1型と2型です。

1型糖尿病は、免疫細胞の浸潤によって引き起こされるβ膵島細胞の自己免疫破壊に起因します。それらは炎症性物質を産生し、β細胞を破壊します。細胞の80%が破壊されると、高血糖と臨床診断につながります。

ウイルスや環境因子への曝露は、膵臓の自己免疫性細胞破壊を刺激します。

2型糖尿病は、不均一な原因から生じます。

第一に、β島細胞機能の障害は、インスリン分泌の遅延および不十分につながります。

次に、骨格筋、脂肪組織、肝臓のインスリン応答性が損なわれると、循環からのグルコース輸送が妨げられます。

最後に、過剰なグルカゴン産生と肝臓のインスリン作用に対する抵抗性は、肝臓のグルコース代謝を調節不全にし、食前および食後の状態で血糖値を上昇させます。