インスリン: 生合成、化学、および調製

膵β細胞の小胞体は、シグナルペプチド、B鎖、A鎖、およびCペプチドを含むプレプロインスリンを合成します。シグナルペプチドの切断とジスルフィド結合の形成によりプロインスリンが生成され、プロインスリンはゴルジ装置に輸送されます。

その後、プロホルモン変換酵素はプロインスリンを切り取り、C-ペプチドとジスルフィド結合A鎖およびB鎖を含むインスリンを分離し、顆粒に一緒に保存します。

β細胞の損傷や機能障害は、インスリン産生を抑制し、高血糖を特徴とする糖尿病を引き起こします。

糖尿病治療には、主にレギュラーまたは中性のプロタミンハゲドン製剤として組換えヒトインスリンが含まれます。

さらに、アミノ酸配列またはインスリン構造を修飾すると、速効型または長時間作用型の類似体が作製されます。

例えば、B鎖の28番目と29番目のアミノ酸を逆転させることによって形成されるインスリンリスプロは、モノマー形成による迅速な吸収を可能にする。

インスリングラルギンは、21位のAsnをGlyで置き換え、2つのArgを追加することでB鎖を伸ばします。注入すると、pH 7.4で沈殿し、吸収が遅くなり、作用が長くなります。