25.8: インスリン製剤：種類と投与方法

インスリン製剤は、作用持続時間によって、短時間作用型と長時間作用型に分類されます。インスリンの吸収と薬物動態プロファイルを変更するには、皮下注射後の吸収を遅らせるか、ヒトインスリンのアミノ酸配列またはタンパク質構造を変更するという 2 つの戦略が使用されます。これらの変更により、インスリンがインスリン受容体に結合する能力は維持されますが、溶液中または注射後の挙動が変わります。

短時間作用型インスリンは、速効型インスリン（アスパルト、グルリジン、リスプロ）とレギュラーインスリンに分けられます。レギュラーインスリンは中性 pH の水溶液で六量体を形成し、注射後の吸収を遅らせます。対照的に、短時間作用型インスリンアナログは、皮下部位からより速く吸収され、低血糖率が低く、レギュラーインスリンと比較して A_1c レベルがわずかに改善されます。食事の 15 分以内に注射する必要があります。

糖尿病の管理には、NPH インスリン (中間型) やインスリングラルギンなどの長時間作用型インスリンが不可欠です。NPH インスリンは、天然インスリンと亜鉛およびプロタミンの複合体で、注射後に徐々に溶解し、作用持続時間が長くなります。通常、短時間作用型インスリンとともに 1 日 1 回または 2 回投与されます。対照的に、インスリングラルギンは、低血糖リスクが低く、24 時間効果がより予測可能です。酸性 pH のため、皮下注射すると凝集体を形成し、吸収が長くなります。別の類似体であるインスリンデテミルは、NPH インスリンに比べて、よりスムーズな時間作用プロファイルと低血糖の有病率を備えています。修飾インスリンであるインスリンデグルデクは、注射後にマルチヘキサマーを形成し、グラルギンよりも低血糖の重症度が低くなります。

インスリンは主に皮下投与され、多くの場合、一般的な充填済みペン型デバイスまたは針なしのジェット注射器を介して投与されます。静脈内インスリン注入は、ケトアシドーシス患者や、集中治療や周術期などインスリン必要量が急速に変化する場合に有効です。ただし、長時間作用型インスリンは吸収と作用のプロファイルが特殊なため、静脈内、筋肉内、または注入装置を介して投与しないでください。

インスリン製剤は、その作用持続時間に基づいて、短時間作用型と長時間作用型

短時間作用型の通常のインスリンは、六量体を形成し、その吸収を遅らせ、食事の30〜45分前に投与されます。対照的に、リスプロ、アスパルト、グルリシンなどの短時間作用型インスリン類似体は、食事の直前に注射されます。それらはモノマーに解離するため、より迅速な吸収と迅速な作用が得られます。

中間作用型NPHは、亜鉛およびプロタミンと複合体を形成したインスリン懸濁液を含み、投与すると徐々に溶解し、その作用を最大10〜20時間延長する。

これに対し、グラルギン、デテミル、デグルデックなどの長時間作用型類似体は、インスリンの適用範囲を延長し、低血糖リスクを低下させます。

通常、ペンや針不要のジェットインジェクターは、インスリン製剤を皮下注射します。

また、持続皮下インスリン注入ポンプは短時間作用型インスリンのみを送達するため、夜間、食事間、運動中の血糖コントロールが改善されます。

さらに、定期的なインスリンの静脈内注入は、糖尿病性ケトアシドーシス患者および周術期の処置中にグルコースを調節します。