25.12: 経口血糖降下剤：グリニド

グリニドとして知られるレパグリニド（プランディン）とナテグリニド（スターリックス）は、ATP 感受性カリウムチャネル（K_ATPチャネル）を閉じることで膵臓 β 細胞からのインスリン放出を刺激する経口インスリン分泌促進剤です。レパグリニドはカリウム流出を管理することで膵臓 β 細胞からのインスリン放出を制御します。スルホニル尿素と 2 つの結合部位を共有し、重複する作用機序を示す独自の部位も持っています。効果発現が速く、4～7 時間持続するため、食事の直前に服用すると食後の血糖値の急上昇を効果的に抑制します。食事を遅らせたり、抜いたり、炭水化物が少ないと低血糖のリスクが高まります。高齢患者や重度の硫黄またはスルホニル尿素にアレルギーのある患者に適しており、単独で使用することも、ビグアナイドと併用することもできます。

レパグリニドは急速に吸収され、1 時間以内に血中濃度のピークに達するため、食前の使用に適しています。ナテグリニドは主に肝臓で代謝され、少量は腎臓で処理されるため、腎不全患者には注意が必要です。主な副作用は低血糖で、最初は改善しても効果が低下することがあります。一部の薬剤は、代謝を変化させたり、血漿タンパク質結合部位から除去したりすることで、その作用を増強することがあります。

ナテグリニドは、他の経口抗糖尿病薬よりもインスリン分泌を速やかに促進しますが、持続性は低くなります。食事の直前に服用すると、食後の血糖値の急上昇を効果的に抑えます。主に肝臓の CYP によって代謝されるため、肝不全患者には慎重に使用する必要があります。特定の薬剤は、ナテグリニドの血糖降下効果を低下させたり、低血糖のリスクを高めたりすることがあります。他のインスリン分泌促進薬とは異なり、ナテグリニドは低血糖発作の頻度を減らす可能性がありますが、これには似たような二次的失敗率が見受けられます。

グリニドは、K_ATPチャネルを阻害し、カリウム排出を制御することにより、β細胞からのインスリン放出を誘発するインスリン分泌促進物質です。

それらは、スルホニル尿素と2つの結合部位と1つのユニークな結合部位を共有しています。

1つの薬剤であるレパグリニドは、作用が早く始まり、効果が4〜7時間持続します。

食後のグルコーススパイクを効果的にコントロールします。

レパグリニドは、腎障害のある患者や高齢者に使用できます。.単独で治療することも、ビグアナイドと組み合わせることもできます。

硫黄を含まないため、重度の硫黄またはスルホニル尿素アレルギーのある2型糖尿病患者に使用できます。

別の薬剤であるナテグリニドは、他の血糖降下薬よりもインスリン分泌をより迅速に刺激しますが、持続的な作用は少なくなります。

これらの薬は、食事が遅れたり、抜かれたり、炭水化物が少なくなったりした場合の低血糖リスクなどの副作用を示します。