グルカゴン様受容体作動薬

経口ブドウ糖の摂取は、インクレチンと呼ばれるGLP-1やGIPなどの腸内ホルモンを誘発し、インスリン分泌を刺激します。

GLPとグルカゴンはどちらもプレプログルカゴンに由来します。プログルカゴンは、腸のL細胞および特定の後脳ニューロンによって、グルカゴンまたはGLP-1およびGLP-2を含む大きなペプチドに加工されます。

しかし、GLP-1はDPP-4やエンドペプチダーゼによって分解され、腎的に排泄されるため、治療には適していません。

これを回避するために、デュラグルチド、リラグルチド、リキシセナチドなどの代謝安定GLP-1類似体が開発されました。

これらの薬剤は、2型糖尿病患者の血糖コントロールを単独で、または他の薬剤と組み合わせて改善するのに役立ちます。さらに、それらは体重減少を誘発し、徐放型で毎日または毎週投与されます。

エクセナチドは、合成エキセンジン-4ペプチドバリアントです。GLP-1の類似体ですが、DPP-4によって代謝されず、その作用が延長されます。

別のアプローチでは、インクレチンの治療効果を最大化するDPP-4阻害剤を使用します。