25.15: ジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤

ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP-4) は、体内に広く分布するセリンプロテアーゼです。インスリン調節に不可欠な GLP-1 および GIP ホルモンの不活性化に関与しています。シタグリプチン (ジャヌビア)、サキサグリプチン (オングリザ)、リナグリプチン (トラジェンタ)、アログリプチン (ネシーナ)、ビルダグリプチン (ガルバス) などの DPP-4 阻害剤は、活性 GLP-1 の割合を増やし、インスリン分泌を促進します。これらの阻害剤は、DPP-4 と競合的に結合することで作用します。この結合により、活性 GIP および GLP-1 ホルモンが大幅に増加し、インスリン分泌が改善され、グルカゴンレベルが低下します。その結果、インスリン感受性、胃の運動性、または満腹感に影響を与えることなく、空腹時および食後の高血糖が改善されます。

DPP-4 阻害剤を単独で使用すると、平均で A_1c レベルが 0.8% 低下します。他の糖尿病治療薬と併用すると、A_1c レベルが約 0.5% 低下します。

DPP-4 阻害剤の推奨用量は、アログリプチン (25 mg)、リナグリプチン (5 mg)、サクサグリプチン (5 mg)、シタグリプチン (100 mg)、ビルダグリプチン (1 日 1 回または 2 回 50 mg) とさまざまです。DPP-4 阻害剤は小腸から効果的に吸収されます。ほとんどは主に非結合型で循環し、尿中にそのまま排泄されます。腎機能が低下している患者には、より低用量を投与する必要があります。リナグリプチンは血漿タンパク質に広く結合し、主に肝胆道系によって除去されます。サクサグリプチンは肝臓ミクロソーム酵素によって代謝されるため、強力な CYP3A4 阻害剤と併用する場合は用量調整が必要です。

DPP-4 阻害剤には、一貫した副作用は認められていません。しかし、大規模な心血管安全性研究では、ほとんどの DPP-4 阻害剤が心血管イベントの発生率に有意な影響を与えないことが示されています。例外はサクサグリプチンで、心不全による入院リスクの増加と関連しています。これは、サクサグリプチンでは、特に心不全の病歴がある人や心血管リスクが高い人の場合、患者の慎重な選択とモニタリングが必要であることを示しています。FDA は、このクラスの薬剤でまれに重度の関節痛が発生する可能性があると警告しています。DPP-4 はリンパ球で発現するため、これらの化合物で治療される患者が増えるにつれて、免疫機能への影響を精査する必要があります。

ジペプチジルペプチダーゼ4、またはDPP-4阻害剤は、グリプチンと呼ばれ、インクレチンホルモンの不活性化を阻害します。

これらの薬剤はDPP-4に結合し、活性GIPおよびGLP-1ホルモンのレベルを上昇させます。

これにより、インスリン分泌が改善され、グルカゴンレベルが低下し、インスリン感受性、胃の運動性、または満腹感に直接影響を与えることなく、空腹時および食後の高血糖を改善します。

このクラスの例としては、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、ビルダグリプチンなどがあります。

DPP-4阻害剤を単独で使用すると、A1cレベルが平均0.8%減少します。しかし、他の血糖降下薬と組み合わせると、A1cレベルが合計で1.3%減少します

リナグリプチンは、広範な血漿タンパク質結合と肝胆道クリアランスを受けます。.サクサグリプチンは肝臓のミクロソーム酵素によって代謝され、強力なCYP3A4阻害剤と同時投与する場合は用量調整が必要です。.

これらの薬剤は忍容性が良好ですが、心不全のリスク、重度の関節痛、膵炎などの副作用を示すことはめったにありません。