13.14
多くの抗生物質は微生物によって自然に作られます。
ペニシリンは最も広く使われている抗生物質の一つで、菌類ペニシリウム・クリソゲナムによって生成されます。
工業生産では、高収量の菌株はまず種子培養で培養され、その後大規模なバイオリアクターで拡大されます。
発酵培地には乳糖が炭素源として含まれ、窒素と硫黄が加えられています。
グルコースは菌の増殖を支えるために最小限の量で添加されます。なぜなら、グルコース濃度が高いとペニシリン合成を抑制するという過程(炭素カタボライト抑制)が阻害されるからです。
培養は25〜27°Cで、pHは6.8〜7.4の範囲内に維持されます。
最初は真菌細胞が指数関数的に増殖し、ペニシリン産生を最小限に抑えながらバイオマスを蓄積します。
炭素源が枯渇すると、培養は定常期に入り、ペニシリンの産生を始めます。
この段階で、フェニル酢酸が前駆体として添加され、特定の変異体であるペニシリンGの合成を指示します。
約1週間の発酵後、ブロスをろ過・精製してペニシリンを採取します。
最も初期に発見され、現在も広く使用されている抗菌薬の一つであるペニシリンは、糸状菌 Penicillium chrysogenum によって工業的に生産されています。数十リットルから数十万リットル規模の大型攪拌槽型バイオリアクターでは、温度、pH、溶存酸素濃度が厳密に制御され、糸状菌の代謝を維持し、…
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